全球约有十万名囊性纤维化（CF）患者，其中超过一成携带的基因突变让他们无法从现有的 CFTR 调节剂疗法中获益。对于这些被排除在药物革命之外的患者，SpliSense 的吸入式反义寡核苷酸（ASO）疗法 SPL84，刚刚在 Phase 2a 临床中交出了一份具有里程碑意义的成绩单——高达 70% 的参与者肺功能改善，标志着吸入式 ASO 在肺部疾病领域的首次临床概念验证。囊性纤维化基金会（Cystic Fibrosis Foundation）随即以至多 1300 万美元的非稀释性资助跟进，支持 SPL84 进入全球性 Phase 2b 研究。

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公司名称 SpliSense
成立阶段 临床阶段生物技术公司
总部 以色列耶路撒冷
轮次 非稀释性资助（疾病基金会资助）
金额 至多 1300 万美元
资方 Cystic Fibrosis Foundation（囊性纤维化基金会）
核心产品 SPL84——吸入式反义寡核苷酸（ASO）疗法，针对囊性纤维化
CEO Gili Hart

被 Trikafta 遗忘的 10%：一个 RNA 层面的精准打击方案

2019 年，Vertex Pharmaceuticals 的 Trikafta 获批上市，被视为 CF 治疗领域的划时代事件。这款三联疗法让约 90% 的 CF 患者获得了显著的肺功能改善和生活质量提升。但 Trikafta 的机制——直接修正 CFTR 蛋白折叠缺陷——对携带某些罕见突变的患者无效。3849+10kb C→T 突变就是其中之一，它导致 CFTR 基因的 mRNA 前体在剪接过程中出错，产生异常的假外显子，使功能性蛋白根本无法被翻译出来。

SPL84 的策略是在 RNA 层面进行干预：一段精心设计的反义寡核苷酸通过吸入方式直达肺部上皮细胞，与 CFTR mRNA 前体中的异常剪接位点结合，恢复正常的 RNA 剪接过程，从而让细胞重新产生功能性 CFTR 蛋白。这不是基因编辑，不是蛋白质修复，而是在信使层面的精准纠错——一种在此前从未在活人肺部被成功验证过的技术路径。

一个被低估的里程碑：吸入式 ASO 首次跨越临床概念验证的门槛

反义寡核苷酸并非新事物。从 Ionis Pharmaceuticals 的 Spinraza（治疗脊髓性肌萎缩症）到渤健的 nusinersen，ASO 在全身性给药领域已经积累了超过十年的临床经验。但将 ASO 直接送入肺部、并在肺部疾病中证明疗效，至今没有任何公司做到过。

SpliSense 的 Phase 2a 试验打破了这一僵局。70% 的参与者观察到肺功能改善——对于一项罕见病早期临床而言，这是一个异常强劲的信号。更关键的是，这一结果验证了一个平台级假设：吸入式 ASO 可以在肺部实现足够的药物浓度和生物活性，产生有临床意义的效果。

这意味着 SpliSense 的价值不仅仅在于治疗 3849+10kb C→T 突变的 CF 患者，更在于打开了吸入式 RNA 疗法在整个肺部疾病谱系中的可能性。

非稀释性融资的深层逻辑：当疾病基金会取代 VC 成为罕见病的”天使投资人”

值得注意的是，这 1300 万美元并非来自传统风险投资，而是来自囊性纤维化基金会的非稀释性资助——SpliSense 不需要出让股权。

这一融资结构暴露了罕见病药物开发的一个深层困境：对于服务几千名患者的适应症，传统 VC 的商业回报模型很难成立。罕见病药物的峰值年销售额天花板较低，而临床开发成本与大适应症并无本质差别。在这种经济结构下，疾病基金会正在扮演越来越重要的”非营利风险投资人”角色——用患者社群的募捐资金为最前沿的科学押注。

囊性纤维化基金会在这方面有着惊人的历史战绩：正是该基金会在 Vertex 的 CFTR 调节剂项目最困难的时期提供了关键资金，最终成就了 Trikafta 这款年销售额超过 90 亿美元的重磅药物。如今它再次下注 SpliSense，信号明确：SPL84 的临床数据已经足够有说服力。

从罕见病到慢阻肺：平台价值的想象空间与兑现难度

SpliSense 显然不想被定义为一家”囊性纤维化公司”。其公开的管线布局显示，吸入式 ASO 平台正在向黏液阻塞性肺病（COPD、哮喘、非囊性纤维化性支气管扩张症）和特发性肺纤维化（IPF）延伸。

如果 SPL84 在 CF 中的成功可以被复制到 COPD 或 IPF——全球分别有超过 3 亿和 500 万患者的巨型市场——SpliSense 的估值逻辑将发生根本性变化。但这条路径充满不确定性：CF 的靶点明确（CFTR 基因突变），而 COPD 和 IPF 是多因素疾病，吸入式 ASO 的靶点选择和疗效验证将面临完全不同量级的挑战。

SPL84 已获得 FDA 快速通道和孤儿药认定，以及 EMA 的 PRIME 优先药物认定。全球 Phase 2b 研究正在筹备中，针对 3849+10kb C→T 突变的 CF 患者，预计 2027 年下半年公布顶线结果。

RecodeX 极客视点：SpliSense 的 Phase 2a 数据代表了吸入式 RNA 疗法在肺部疾病中的一个真正的零到一突破。但从概念验证到商业化药物之间，仍然横亘着 Phase 2b 的患者招募挑战（全球仅数千名目标患者）、生产工艺的规模化难题，以及罕见病定价与支付方谈判的复杂博弈。囊性纤维化基金会的背书是一个强信号，但 1300 万美元的非稀释性资助更像是一张通往下一轮机构融资的门票，而非终点。真正的考验将在 2027 年到来。

分类与标签

项目 内容
分类 生物科技
标签 生物科技、反义寡核苷酸、囊性纤维化、基因治疗、罕见病、吸入式疗法、RNA疗法

官网

🔗 splisense.com

信息来源

FinSMEs (finsmes.com)