全长 11,000 个碱基对的人类抗肌萎缩蛋白基因（dystrophin），是人体中最大的基因之一。而目前唯一获批的杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法——Sarepta 的 Elevidys——只能递送一个被”阉割”过的微型抗肌萎缩蛋白，因为它所依赖的 AAV（腺相关病毒）载体，最多只能装下约 4.7 kb 的 DNA。这就像用一个快递信封去寄一台冰箱——要么把冰箱拆散，要么换一辆卡车。

SonoThera 选择了换卡车。

2026 年 6 月 10 日，这家总部位于南旧金山的生物技术公司宣布完成超额认购的 1.25 亿美元 B 轮融资。SonoThera 不用病毒，不用脂质纳米颗粒——它用超声波。

融资概要

项目 详情
公司名称 SonoThera
总部 美国加利福尼亚州南旧金山
融资轮次 B 轮（超额认购）
融资金额 1.25 亿美元
领投方 Vida Ventures
新投资方 ARK Invest, CureDuchenne Ventures, Leaps by Bayer, Otsuka Pharmaceutical, SymBiosis, UCB Ventures SA, Vivo Capital
老股东跟投 ARCH Venture Partners, Alexandria Venture Investments, Duquesne Family Office, Illumina Ventures, Johnson & Johnson Innovation – JJDC, Medical Excellence Capital, RA Capital, Vertex Ventures HC
新任董事 Rajul Jain（Vida Ventures）, Rakhshita Dhar（Leaps by Bayer）
官网 https://sonothera.com

一个心脏科医生的”副产品”

SonoThera 的起源可以追溯到一位心脏科医生的发明。联合创始人兼首席科学官 Steve Feinstein 博士在 1990 年代发明了最早的两种 FDA 批准超声微泡造影剂——Albunex® 和 Optison®。这些微米级气泡最初用于心脏超声成像：注入血管后，超声波使微泡振荡，产生更清晰的心脏图像。

但 Feinstein 和另一位联合创始人 Michael Davidson 很早就意识到一个意外现象：当超声波作用于微泡时，微泡的振荡和爆裂会在周围细胞膜上产生短暂的微孔——这个被称为”声穿孔”（sonoporation）的过程，恰好可以让外源 DNA 或 RNA 进入细胞。2015 年，Feinstein 和 Davidson 成立了前身公司 Sonogene，生成了初步数据。但两人当时各有全职工作，项目进展缓慢。直到 Kenneth Greenberg 博士加入，三人共同创立了 SonoThera，才正式将这一技术推向产业化。

Greenberg 担任 CEO，他在公司官方声明中表示：”尽管科学取得了显著进步，许多疾病仍然超出了当今基因药物的触及范围。我们创建 SonoThera，就是要采取一种根本不同的方法。”

200 亿美元的市场，被一个 4.7 kb 的”信封”困住

全球基因治疗市场正在快速膨胀。据 Grand View Research 数据，该市场预计到 2030 年将达到约 182 亿至 465 亿美元，取决于统计口径。但一个尴尬的现实是：当前主流的 AAV 病毒载体存在三重枷锁。

载荷限制：AAV 最多装载约 4.7 kb DNA，而全长抗肌萎缩蛋白基因需要约 11 kb。这直接导致 Sarepta 的 Elevidys 只能递送一个功能性但不完整的”微型抗肌萎缩蛋白”。

免疫原性：高达 30%–70% 的人群对常见 AAV 血清型存在预先免疫。即使首次给药成功，免疫系统也会”记住”病毒外壳，使得重复给药几乎不可能。对于需要终生治疗的遗传病患者而言，”一次给药定终身”的赌注太大。

安全性阴影：2025 年，Elevidys 因非卧床患者中出现致命性肝损伤，被 FDA 加上了黑框警告并限制适应症。Sarepta 目前正在 ENDEAVOR 试验中测试增强免疫抑制方案（使用西罗莫司），试图挽回非卧床患者市场。

与此同时，非病毒递送技术市场正异军突起。Grand View Research 预计，到 2030 年非病毒基因递送技术市场将达到约 71 亿美元，年复合增长率约 12.3%。mRNA/LNP（脂质纳米颗粒）递送在新冠疫苗中的成功验证，加速了资本对非病毒递送赛道的热情。

超声波 + 微泡 = 基因递送的”物理开关”

SonoThera 的核心技术分为两个平台：

RIPPLE™（超声介导递送平台）——这是 SonoThera 的”递送引擎”。其原理并非化学或生物学机制，而是一个纯物理过程：

1. 将治疗性 DNA 或 RNA 载荷与商用超声造影剂（微泡）一同注入患者体内； 2. 使用 FDA 已批准的诊断级超声设备，将超声波精准聚焦于目标组织； 3. 超声波引发微泡的声学空化效应——微泡在声场中反复振荡、膨胀、最终爆裂，产生微射流和剪切力，在靶细胞膜上打开瞬时微孔； 4. 基因载荷通过这些微孔进入细胞质，随后迁移至细胞核实现基因表达； 5. 微孔在数秒至数分钟内自行修复，细胞恢复正常状态。

整个过程约一小时，无创，可在门诊完成。

PORE™（载荷工程平台）——负责设计和优化递送的遗传载荷，支持 DNA 和 RNA 治疗、基因编辑以及基因沉默等多种模式。

这种”物理递送”策略带来三个颠覆性优势：

  • 无载荷大小限制：没有病毒外壳的物理约束，SonoThera 可以递送全长抗肌萎缩蛋白——这在 AAV 平台上不可能实现；
  • 可重复给药：因为不使用病毒载体，不会触发针对载体的适应性免疫应答，患者可以多次接受治疗；
  • 跨组织靶向：临床前数据已证明 RIPPLE 可将基因精准递送至骨骼肌、心脏、肝脏、肾脏、脂肪组织和脑等多种组织。

从肌萎缩到多囊肾：两条管线的临床路径

SonoThera 的首发管线瞄准两个长期被基因治疗”够不着”的领域：

杜氏肌营养不良症（DMD）——全球约每 3,500–5,000 名男性新生儿中就有 1 例，是最常见的致死性遗传肌病。现有唯一基因疗法 Elevidys 使用微型抗肌萎缩蛋白（micro-dystrophin），且受制于 AAV 的安全性和一次性给药限制。SonoThera 的方案：递送全长 dystrophin 基因，计划 2027 年进入首个临床试验。如果成功，这将是首个能递送全长 dystrophin 的基因疗法。

常染色体显性多囊肾病（ADPKD）——影响全球约 1250 万人，是最常见的遗传性肾病，目前缺乏基因层面的治疗方案。肾脏作为深部实质器官，一直是基因递送的”禁区”之一。SonoThera 的超声靶向技术可能为肾脏基因治疗打开突破口。

此外，公司计划利用 B 轮资金将管线扩展至更多器官系统，利用 PORE 平台开发基于 RNA 的基因沉默疗法。

全长 dystrophin vs. 微型 dystrophin：一场不对称的竞争

DMD 基因治疗赛道目前的竞争格局，本质上是一场”载体之争”：

公司 产品/技术 递送方式 dystrophin 类型 阶段
Sarepta Therapeutics Elevidys AAV (rh74) 微型 dystrophin 已上市（受限）
Regenxbio RGX-202 AAV 优化微型 dystrophin 临床中
Solid Biosciences SGT-003 AAV9 微型 dystrophin 临床中
SonoThera RIPPLE+PORE 超声介导（非病毒） 全长 dystrophin 临床前
Intellia Therapeutics — LNP/CRISPR 基因编辑 早期
Beam Therapeutics — LNP/碱基编辑 基因编辑 早期

SonoThera 的差异化极为鲜明：它是唯一声称能递送全长 dystrophin 的玩家。但这也意味着它面临更高的临床验证门槛——超声介导递送在人体中的效率、安全性和持久性尚未经过临床检验。Sarepta 的 Elevidys 尽管存在种种限制，但已有三年期 Phase 3 数据（EMBARK 试验显示功能衰退率降低 70%）。SonoThera 的 2027 年首次人体临床试验，将是关键的”概念验证”时刻。

在更广泛的非病毒基因递送赛道上，mRNA/LNP 阵营以 Moderna 和 BioNTech 验证的技术路线为根基，正在向肿瘤疫苗和罕见病延伸。但 LNP 的天然趋肝性使其在肝外靶向上面临挑战——而这恰好是 SonoThera 的超声靶向能力可以补位的空间。

从 Cathie Wood 到杜氏家族基金会：一张”反共识”的投资人名单

这张投资方名单值得细读，因为它透露出多个不寻常的信号。

Vida Ventures 领投——这家 2017 年由医师科学家和企业家创立的生命科学基金，以”去风险化突破性科学”著称。其投资组合中包括多个被大药企收购的项目（如 Asklepios BioPharmaceutical、Capstan Therapeutics）。Vida 的 Managing Director Rajul Jain 博士进入董事会，他评价 SonoThera 团队具有”极高的科学严谨性和执行速度”。Vida 在基因治疗领域的深厚背景——”我们拥有投资和开发基因药物的悠久历史，其中一些产品已在全球治疗患者”——为 SonoThera 提供了不仅是资金更是产业资源的支持。

ARK Invest 参投——这可能是最引人注目的名字。Cathie Wood 旗下的 ARK Genomic Revolution ETF（ARKG）专注于基因组革命领域的颠覆性创新投资，通常偏好早期高成长性的生物技术公司。ARK 参投一家 B 轮非病毒基因治疗公司，表明其研究团队认为超声介导递送是基因治疗下一代平台技术中的”颠覆者”。

CureDuchenne Ventures——杜氏肌营养不良症患者倡导组织的风投基金。创始人 Debra Miller 表示：”SonoThera 的差异化非病毒平台有潜力解决基因递送中的重要挑战。”当一个疾病患者组织下场投资，它传递的不仅是资金信号，更是对治疗方案的临床认可。

Leaps by Bayer——拜耳的战略性风投部门，专注于投资能对全球健康和农业产生突破性影响的技术。Leaps 的 VP Rakhshita Dhar 加入董事会，暗示拜耳可能在评估超声递送技术在更大治疗领域的潜力。

Otsuka Pharmaceutical & UCB Ventures——两家制药巨头的参与（大冢制药和 UCB），为未来的潜在商业合作或授权交易埋下伏笔。

ARCH Venture Partners 继续跟投——ARCH 是全球最知名的生命科学早期投资机构之一。Managing Director Steven Gillis 博士评价公司”取得了令人印象深刻的进展”，并强调其”扎实的基础、引人注目的临床前数据和出色的投资人与合作伙伴阵容”。

1.25 亿美元的火力，够烧到哪里？

B 轮融资的资金将用于三个方向：

1. 推动 DMD 和 ADPKD 管线进入临床——仅 IND 申报、CMC（化学制造与控制）和首期人体试验就可能消耗数千万美元； 2. 扩展管线至更多器官系统——利用 RIPPLE 平台已证明的多组织递送能力，开拓新的治疗适应症； 3. 规模化专有技术平台——包括超声参数优化、微泡配方改进和 PORE 载荷工程的迭代。

值得注意的是，SonoThera 于 2026 年 1 月在 JP Morgan 医疗健康大会上正式启动 B 轮融资。从启动到超额认购关闭，仅用了约五个月——在当前谨慎的生物技术融资环境中，这一速度本身就是一个信号。

超声波能否击穿”临床转化之墙”？

SonoThera 的技术前景令人兴奋，但至少面临以下三重考验：

临床转化风险——声穿孔（sonoporation）在学术界已研究 20 余年，但至今没有任何基于超声介导递送的基因疗法获得 FDA 批准。从临床前的多组织表达数据到人体中的治疗水平基因表达，存在巨大的翻译鸿沟。基因转移效率与细胞存活率之间的平衡——超声能量过高会杀死细胞，过低则递送不足——需要在人体中重新标定。

竞速压力——Sarepta 的 Elevidys 尽管有安全性阴影，但已在市场上建立先发优势。Regenxbio 的 RGX-202 也在推进优化的 AAV 方案。SonoThera 计划 2027 年才开始首个人体试验，意味着它至少落后 Sarepta 4–5 年的临床数据积累。如果 AAV 平台通过改进免疫抑制方案（如 Sarepta 的 ENDEAVOR 试验）解决了安全性问题，非病毒递送的紧迫性可能被削弱。

商业化路径的复杂性——SonoThera 的治疗方案需要专业超声设备和训练有素的操作人员，这限制了治疗的可及性。虽然公司强调使用的是”FDA 已批准的诊断级超声系统”和”商用超声造影剂”，但将这些工具组合成一个标准化的治疗流程，在全球不同医疗体系中推广，仍是巨大的运营挑战。一小时的门诊超声治疗，与静脉注射 AAV 的一次性给药流程相比，在可扩展性上并不占优。

此外，SonoThera 作为一个平台公司，需要在 DMD 首发管线上取得足以验证平台的临床数据，才能释放其在肾脏、肝脏、脑等器官领域的全部管线价值。2027 年的临床试验结果将是决定公司命运的关键拐点。

分类与标签

分类 医疗健康 / 生物科技
标签 基因治疗, 非病毒递送, 超声技术, 杜氏肌营养不良, 罕见病, B轮融资, SonoThera, RIPPLE, 声穿孔, AAV替代
适合读者 生物技术投资者, 基因治疗行业从业者, 医疗健康 VC, 罕见病关注者

官网

🔗 https://sonothera.com

信息来源

1. Pulse 2.0 – SonoThera Raises $125 Million Series B 2. BusinessWire – SonoThera Official Press Release 3. Endpoints News 4. SonoThera Official Website 5. Fierce Biotech – SonoThera Coverage 6. Grand View Research – Gene Therapy Market Report