芯牛生物完成超千万元天使轮融资:当实体瘤面临治疗抗性,基于痘苗病毒载体的“阿波罗之箭”平台如何重塑癌症疫苗递送
在肿瘤免疫治疗(Tumor Immunotherapy)的狂飙时代,尽管 PD-1/PD-L1 检查点抑制剂与 CAR-T 细胞疗法改写了无数癌症患者的生存预期,但占人类恶性肿瘤 80% 以上的上皮细胞来源实体瘤(如肺癌、肝癌、结直肠癌),依然是一座难以攻克的坚固堡垒。
由于实体瘤内部复杂的免疫抑制微环境(TME)、缺乏特异性靶点以及传统递送载体无法深入肿瘤内部,使得现有的治疗性癌症疫苗与溶瘤病毒往往难以引发足够持久的全身性抗肿瘤免疫应答。
为了从载体工程学与基因改造底层破解这一医学痛点,专注于新一代痘苗病毒递送肿瘤疫苗研发的芯牛(上海)生物科技有限公司(以下简称“芯牛生物”)于 2026 年 7 月宣布完成超千万元人民币的天使轮融资。本轮融资由专注于硬科技与医疗健康的鹏来资本独家领投。
本轮募集资金将全面用于公司自研的“阿波罗之箭 Arrow of Apollo®”基因改造平台的迭代升级、核心管线的临床前验证及早期临床试验推进,加速打造兼具溶瘤杀伤与免疫激活效能的新一代肿瘤治疗方案。
| 项目 | 详情 |
|---|---|
| 公司名称 | 芯牛(上海)生物科技有限公司(芯牛生物 / Siniu Biotech) |
| 融资轮次 | 天使轮(Angel Round) |
| 融资金额 | 超千万元人民币 |
| 领投机构 | 鹏来资本(Penglai Capital) |
| 成立时间 | 2023 年 |
| 总部地址 | 中国上海 |
| 核心技术平台 | 阿波罗之箭 Arrow of Apollo®(痘苗病毒基因改造平台) |
| 主攻方向 | 通用型与个性化癌症疫苗、精准递送治疗性蛋白的溶瘤病毒 |
| 目标适应症 | 上皮细胞癌等占比 80% 以上的实体瘤 |
从病毒学到肿瘤免疫学:芯牛团队对痘苗病毒载体的十年技术积淀
理解芯牛生物的技术立足点,首先需要解构其科学团队对痘苗病毒(Vaccinia Virus, VACV)这一传统而又充满潜力的病毒载体的深刻认知。
痘苗病毒作为人类历史上最成功的疫苗载体(曾助力彻底消灭天花),在基因治疗与溶瘤病毒领域拥有天然的工程化优势。与腺病毒、慢病毒或 AAV 相比,痘苗病毒具有高达 25kb 以上的超大基因装载容量,且不整合入宿主基因组,生物安全性极佳。更重要的是,痘苗病毒天然具备较强的上皮细胞亲和性与静脉给药潜力。
然而,传统的天然痘苗病毒在用于肿瘤治疗时面临两大致命缺陷:一是病毒在体内的复制能力容易引发全身性炎症毒性;二是肿瘤细胞表面缺乏专一的感染受体,导致病毒进入肿瘤内部的效率参差不齐。
“我们不仅要把痘苗病毒打造成杀灭肿瘤的‘生物炮弹’,更要让它成为精准携带抗原与免疫刺激因子的‘智能运载火箭’。”芯牛生物创始人兼首席科学家在总结创业初衷时表示。
芯牛生物的科研团队汇聚了来自国内外顶尖病毒学、分子生物学及临床肿瘤学的复合型人才。团队立足于对痘苗病毒衣壳蛋白修饰与病毒复制调控基因的多年积累,历时数年攻关,成功搭建了具有自主知识产权的“阿波罗之箭 Arrow of Apollo®”平台,奠定了公司在溶瘤病毒与肿瘤疫苗交叉领域的领先地位。
“阿波罗之箭”平台全景解构:溶瘤杀伤与肿瘤疫苗的双重协同机制
芯牛生物的核心技术护城河建立在其独创的 Arrow of Apollo®(阿波罗之箭) 痘苗病毒基因改造平台之上。该平台通过多重基因剪辑与载荷设计,实现了“直接溶瘤 + 原位疫苗激活”的双重抗癌效能。
1. 基因工程去毒与上皮细胞肿瘤选择性增强
传统痘苗病毒对正常细胞与肿瘤细胞缺乏区分度。芯牛生物通过对病毒复制关键基因(如胸苷激酶 TK 基因及生长因子 VGF 基因)进行精确缺失与修饰。
- 肿瘤特异性复制:经过修饰的“阿波罗之箭”病毒颗粒在正常休眠细胞中无法复制,只有在信号通路异常活跃、脱氧核苷酸池充沛的癌症细胞内才能高效增殖,实现了极高的临床安全性。
- 上皮细胞癌精准靶向:利用表面受体改造技术,使病毒对占比 80% 以上的实体瘤(上皮细胞癌)展现出极高的感染专一性。
2. 超大容量免疫载荷与免疫微环境重塑
利用痘苗病毒超大的包容性,阿波罗之箭平台能够同时装载多个免疫调节因子与肿瘤特异性抗原(Neoantigen)。
- 原位释放肿瘤新抗原:当病毒在肿瘤细胞内复制并引发裂解(Oncolysis)时,装载的抗原与肿瘤自身裂解产物被大量释放,直接将“冷肿瘤”转化为免疫细胞易于识别的“热肿瘤”。
- 递送高浓度治疗性蛋白:平台能够精准递送 IL-12、GM-CSF 或双特异性抗体等治疗性蛋白,在局部创设强效的免疫激活微环境,克服实体瘤的免疫抑制屏障。
3. 通用型与个性化癌症疫苗管线并行
依托阿波罗之箭平台,芯牛生物构建了层次分明的产品管线。
- 通用型癌症疫苗:针对高频突变的共享肿瘤抗原,开发现成可用(Off-the-shelf)的治疗性疫苗,大幅降低患者用药成本与等待周期。
- 个性化癌症疫苗:结合患者基因测序结果,定制化装载个体专属的新抗原,实现真正意义上的精准免疫治疗。
实体瘤免疫治疗的千亿困局与溶瘤疫苗爆发前夜
从临床需求与市场演进的维度看,芯牛生物的技术路线切中了全球癌症治疗最迫切的未满足需求。
80% 实体瘤患者的临床痛点
- PD-1/PD-L1 响应率遭遇瓶颈:尽管检查点抑制剂开启了免疫治疗时代,但在绝大多数实体瘤(如胰腺癌、三阴性乳腺癌、肠癌)中,由于缺乏 T 细胞浸润,患者的客观缓解率(ORR)仅为 15%-25%。
- 传统溶瘤病毒给药途径局限:第一代溶瘤病毒大多依赖瘤内直接注射(Intratumoral Injection),对于深部转移灶及微小转移灶无能为力,极大地限制了其临床适用范围。
- 肿瘤疫苗递送效率低下:基于 mRNA 或肽链的肿瘤疫苗在体内容易被快速降解,且难以有效运送到免疫器官或肿瘤微环境内部。
溶瘤病毒与癌症疫苗交叉赛道的万亿蓝海
根据 Frost & Sullivan 与 Grand View Research 预测,全球肿瘤免疫治疗市场规模在 2024 年已突破 1800 亿美元。
- 其中,全球溶瘤病毒及肿瘤疫苗赛道预计将以超过 25.6% 的复合年增长率(CAGR)高速扩张,到 2030 年市场规模将超过 300 亿美元。
- 能够实现静脉全身给药(IV Delivery)并兼具肿瘤疫苗活化功能的下一代痘苗病毒平台,被全球跨国药企(MNC)视为补齐实体瘤免疫联合疗法拼图的核心资产。
竞品格局与独家技术护城河
在溶瘤病毒与癌症疫苗的全球竞争版图中,芯牛生物凭借其独特的“痘苗病毒+疫苗双机制”定位,建立了显著的差异化优势。
与市场上主要技术路线的深度对比
| 维度 | 传统 HSV-1 溶瘤病毒 (如 T-VEC) | 传统 mRNA 癌症疫苗 (如 Moderna/BioNTech) | 芯牛生物 (Arrow of Apollo®) |
|---|---|---|---|
| 病毒/载体类型 | 单纯疱疹病毒 I 型 | 脂质纳米颗粒 (LNP) | 基因改造痘苗病毒 (VACV) |
| 给药方式 | 瘤内直接注射(难度高) | 肌肉注射 | 局部注射与静脉全身给药兼容 |
| 基因装载量 | 中等 (~10kb) | 受限,无法表达大型多蛋白复合体 | 极高 (>25kb),支持多抗原+多因子 |
| 肿瘤溶解能力 | 强,但缺乏持久疫苗免疫记忆 | 无直接溶瘤作用,仅靠抗原表达 | 强溶瘤 + 强原位疫苗双重协同 |
| 生产与稳定性 | 生产工艺复杂 | 需极低温冷链存储 | 稳定性好,常温/冻干保存技术成熟 |
构筑三大独家技术壁垒
- 自主知识产权的阿波罗之箭改造平台:公司在痘苗病毒衣壳蛋白修饰与关键复制基因敲除方面布局了完整的全球专利网,防止同业抄袭。
- 强大的体液与细胞双重免疫激活:预临床实验显示,阿波罗之箭载体不仅能诱导高滴度中和抗体,还能引发特异性 CD8+ T 细胞的强效浸润与长期免疫记忆。
- CMC 工艺量产稳定性:团队突破了痘苗病毒高滴度悬浮培养与纯化工艺,为后续大规模商业化 GMP 生产奠定了坚实的成本壁垒。
资本背后的投资逻辑与战略协同
本轮超千万元天使轮融资由鹏来资本独家领投,显示了硬科技与生物医药资本对芯牛生物底层技术平台的高度认可。
鹏来资本在生物医药与前沿医疗科技领域拥有深厚的投资布局。在谈及本次投资决策时,鹏来资本创始人吕鋆表示:“芯牛生物的‘阿波罗之箭’平台对痘苗病毒进行了极其精妙的基因改造,完美继承了痘苗病毒上皮细胞靶向性好、装载量大的天然优势,同时在递送载荷与溶瘤机制上展现了独特的差异性与临床潜力。我们高度看好团队的研发执行力,期待芯牛生物成长为全球肿瘤免疫治疗领域的新星。”
获得资金注资后,芯牛生物将加速与国内顶尖三甲医院及肿瘤临床试验中心开展合作,推进多项探索性临床研究(IIT),为后续 IND 申报积攒硬核临床数据。
资金用途与未来 12-18 个月路线图
针对本轮募集的超千万元资金,芯牛生物制定了明确的研发与临床推进计划:
1. “阿波罗之箭”平台优化与载荷迭代(40%)
进一步扩充分子生物学与病毒学研发团队,深化针对不同上皮细胞癌(如肺癌、肝癌、肠癌)的特异性装载设计,提升病毒在肿瘤微环境内的表达效率。
2. 核心管线 Pre-IND 验证与 IIT 临床启动(35%)
完成首选通用型癌症疫苗管线在动物模型上的安全性与药效学评估,启动与临床专家的 IIT 合作,获取首批患者体内免疫应答数据。
3. 中试级 GMP 生产线建设与团队扩充(25%)
建设符合国家标准的悬浮细胞培养与病毒纯化中试车间,招募经验丰富的注册与 CMC 高级人才,为正式 IND 申报做好全面准备。
终局面临的三大核心风险与挑战
尽管在平台设计与早期数据上展现出巨大潜力,芯牛生物在前沿溶瘤疫苗的研发征程中仍需审慎应对来自生物学与临床维度的挑战:
1. 人体全身给药下的中和抗体清除风险
中重度癌症患者体液中可能存在对痘苗病毒的预存抗体(Pre-existing Immunity)。如何在静脉给药时逃避中和抗体的拦截、确保足够病毒抵达肿瘤局部,是所有天基/病毒给药面临的技术难题。
2. 肿瘤微环境免疫抑制屏障的复杂性
实体瘤内部极度复杂的免疫抑制因子(如 Treg 细胞、MDSC 及高压间质)可能削弱病毒引发的免疫激活效果,需要联合 PD-1 抗体等传统疗法进行组合出击。
3. 创新生物药监管审评与安全性监控
作为新型基因改造病毒产品,国家药监局(NMPA)及 FDA 对其体内复制残留、环境释放及长期遗传安全性的监管标准极其严苛,需要公司建立完善的风险控制体系。
突破实体瘤免疫治疗的物理极限:痘苗病毒载体会是肿瘤疫苗的最终解吗?
在过去十年中,全球肿瘤学界见证了从化疗、靶向药到单克隆抗体与 CAR-T 的多次划时代飞跃。然而,面对攻不可破的实体瘤屏障,如何将免疫系统真正激活并定向引导至肿瘤微环境内部,依然是制约癌症治愈率的最大瓶颈。
芯牛生物通过“阿波罗之箭”平台对痘苗病毒的重构,提供了一种将直接溶瘤杀伤与原位癌症疫苗相结合的全新物理范式。这不仅仅是一项单一药物的研发,更是一套具备极强扩展性的底座级载体技术。如果芯牛生物能够在接下来的临床试验中成功验证其全身给药安全性与强效免疫记忆,不仅将为上千万实体瘤患者带来新的治愈曙光,更将推动中国生物医药在前沿基因治疗与癌症疫苗赛道上跻身全球第一梯队。