当CAR-T疗法困在“体外制备”的牢笼里

2026年盛夏，上海张江药谷的一间实验室里，元码智药的科学家团队正盯着刚刚回流的流式细胞仪数据。屏幕上，一群经过环状mRNA编程的T细胞正在培养皿中高效识别并清除肿瘤靶细胞——但这些T细胞并非在体外历经数周甚至数月“改造”而成，而是在实验动物体内直接生成的。这组数据，意味着全球首个双靶点环状mRNA体内CAR-T药物距离临床申报又近了一步。

就在几周前，国内另一家CAR-T明星企业的商业团队还在为产品的“天价”标签疲于奔命——120万元一针的定价，即使经过医保谈判，依然将绝大多数患者挡在门外。而更残酷的现实是，即便患者凑齐了这笔钱，从采集血液到回输制备好的CAR-T细胞，平均需要等待2到4周。对于晚期实体瘤患者而言，这个窗口期足以让命运彻底转向。

这并非某一家公司的困境，而是整个CAR-T行业的结构性悖论：体外制备工艺越成熟，成本控制越逼近物理极限，天价账单越难以动摇。据行业数据，目前全球已获批的CAR-T产品定价均在37万至47万美元之间，制备周期普遍在15至30天，且因个体化操作的复杂性，次品率和不合格批次始终是临床放量的隐形天花板。

“体外制备像一个‘天效黑洞’——投入越多，越发现效率和质量被生物学本身的复杂性锁死。”一位在CAR-T领域深耕多年的行业观察人士对媒体坦言，“这个黑洞消耗了行业太多的资本热情和临床期待，也让CAR-T疗法从一个原本有望普及的技术，被塑造成了‘贵族疗法’。”

正是在这样的行业困局中，元码智药的出现显得意味深长。这家成立于2022年的生物技术公司，在几乎没有任何公开宣传的情况下，悄然完成了从技术平台搭建到核心管线临床验证的跨越。而其选择的技术路径——AI驱动的环状mRNA体内CAR-T，恰恰是对传统CAR-T“体外制备”范式的一次根本性颠覆。

2026年7月，元码智药宣布完成数千万元Pre-A轮融资，老股东倚锋资本加码，新引入英矽智能作为战略投资方。这则消息在生物医药投资圈激起不小的波澜——英矽智能作为AI制药领域的全球标杆，几乎从不轻易进行财务型参投，其战略布局往往带有明确的技术协同意图。

“环状mRNA体内CAR-T作为极具发展潜力的新分子实体方向，有望切实提升患者获益，并为临床未满足需求提供新的解决路径。”英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士在投资公告中的这段话，被业内人士解读为一次明确的技术路线背书。

一家专注AI制药的上市巨头，为何要将战略触角伸向一个看似并不在其核心赛道的环状mRNA领域？答案或许就藏在“体内”这两个字里——它指向的，是整个肿瘤免疫治疗行业正在经历的第三次范式转移。

环状mRNA：一个被低估的“环”如何改写免疫治疗规则？

要理解元码智药的技术破局点，需要先拆解传统CAR-T疗法的底层矛盾。

CAR-T疗法本质上是一场“细胞重编程”：从患者体内提取T细胞，在体外通过病毒载体将嵌合抗原受体（CAR）基因导入T细胞，使其获得精准识别并杀死肿瘤细胞的能力，再将这些“改造过的战士”回输到患者体内。这套流程在过去十年间挽救了无数血液肿瘤患者的生命，却也暴露了三个致命短板。

第一是制备周期与疾病进展的赛跑。据统计，约15%至20%的晚期患者在等待CAR-T制备的过程中病情恶化至无法回输。第二是个体化制备的规模不经济——每一剂CAR-T都是“一人一药”，难以通过规模化生产降低单位成本。第三，也是最隐蔽的问题：病毒载体带来的插入突变风险和长期安全性担忧，始终是监管机构和临床医生心头挥之不去的阴云。

“如果能让T细胞在患者体内直接‘学会’识别肿瘤，而不是在体外做完手术再放回去呢？”这个想法在学术界并不新鲜，但长期停留在理想层面。关键在于，如何找到一种足够安全、高效、可控的方式，将CAR的“编程信息”递送到体内的T细胞中。

这正是环状mRNA登场的时刻。

与传统线性mRNA相比，环状mRNA具有一个核心结构优势：它没有5‘帽子和3’polyA尾巴，因此不会被细胞的先天免疫系统识别为“外来入侵者”，从而避免了强烈的炎症反应。同时，它的共价闭合环状结构使其能够抵抗核酸外切酶的降解，在体内拥有远超线性mRNA的稳定性和持续表达时间。

“环状mRNA的本质，是让蛋白质表达从‘短跑’变成‘马拉松’。”一位RNA药物领域的资深研究者向记者解释，“线性mRNA在体内的半衰期通常只有几小时到一天，而环状mRNA可以稳定表达数天甚至更久。对于CAR-T来说，这意味着只需要一次体内给药，就可以获得足够长时间的CAR受体表达，完成对肿瘤细胞的清除。”

但环状mRNA的合成并非易事。直到2018年前后，环化效率和纯化工艺才取得关键突破，使得大规模生产成为可能。而元码智药的团队，正是在这一技术窗口期切入，并迅速将AI能力嵌入到环状mRNA的序列设计、结构优化和递送系统开发中。

“我们做的不是简单的‘线性变环状’。”元码智药联合创始人兼首席执行官曾贤博士在融资公告中的表述颇为克制，“AI与环状mRNA的结合，正在重新定义免疫治疗药物的研发范式。”

重新定义，意味着不仅仅是技术改良，而是对现有规则的改写。元码智药在环状mRNA领域构建的壁垒，集中体现在三个层面：一是自主开发的环化工艺，实现了高纯度、高产量的环状mRNA合成；二是利用AI优化的密码子偏好性和二级结构，大幅提升了环状mRNA在体内的翻译效率；三是针对体内CAR-T场景定制开发的靶向LNP递送系统，能够将环状mRNA精准递送到T细胞中，实现高效的体内重编程。

这一整套技术栈，被元码智药整合为“AI×环状RNA药物平台”。在投资界看来，这不仅仅是一个技术平台，更是一个能够持续产出高价值管线的“药物生成系统”。

双靶点、体内生成：一场“降维打击”式的临床革命

元码智药最让行业关注的核心管线，是全球首个进入临床阶段的双靶点环状mRNA体内CAR-T药物。目前，该药物已处于研究者发起的临床研究（IIT）阶段。

“双靶点”和“体内生成”，是这把“钥匙”上的两个关键齿纹。

先看双靶点。传统CAR-T通常只针对一个肿瘤抗原靶点（如CD19），这在血液肿瘤中取得了巨大成功，但在实体瘤领域却遇到了“靶点逃逸”的难题——肿瘤细胞会通过下调或丢失单一靶点抗原，来躲避CAR-T细胞的追杀。双靶点设计，让CAR-T细胞能够同时识别两个不同的肿瘤抗原，极大地降低了靶点逃逸的概率，是实体瘤CAR-T治疗的核心技术方向之一。

再看体内生成。如果双靶点是提升疗效的“软件升级”，那么体内生成就是对整个制备流程的“硬件重构”。元码智药的技术路径是：通过静脉注射装载了双靶点CAR信息的环状mRNA的LNP纳米颗粒，这些颗粒在体内特异性地被T细胞摄取，环状mRNA在T细胞胞浆中翻译出CAR蛋白，并表达在T细胞表面，从而实现T细胞的“体内重编程”。

这听起来像科幻小说，但实际上已有临床前数据支撑其可行性。元码智药尚未公开披露完整的IIT数据，但据知情人士透露，在已入组的少数晚期实体瘤患者中，观察到了初步的安全性和疗效信号，且未出现传统CAR-T治疗中常见的严重细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性。

“体内生成的CAR-T，其安全性优势在理论上是非常清晰的。”一位参与IIT研究的合作者向记者分析，“传统CAR-T在体外激活并大规模扩增后再回输，相当于一次性投入了大量‘过度武装’的T细胞，很容易引发细胞因子风暴。而体内生成的CAR-T是‘按需生产’，T细胞的激活和扩增是在体内自然进行的，免疫系统的稳态调节机制可以更好地控制反应强度。”

更重要的是，体内生成彻底破解了“可及性”难题。如果这一技术路径最终被临床验证，患者将不再需要经历“采血—运输—制备—回输”的漫长链条，而只需要像接种疫苗一样接受一次静脉注射。制备成本有望从目前的数十万元级别降至数万元甚至更低，治疗周期从数周缩短到几小时。

“这将不是改良，而是对现有CAR-T商业模型的彻底颠覆。”一位专注生物医药的投资人对记者表示，“如果元码智药能够成功，整个CAR-T行业的天花板将被重新打开——从每年几千例的患者覆盖，扩展到几十万甚至上百万例。”

当然，这条路径也面临巨大的技术挑战。如何在体内实现足够高的T细胞转染效率？如何控制环状mRNA的表达时长以避免长期毒性？如何应对患者个体差异对体内重编程效果的影响？这些问题的答案，都需要通过更加系统和严谨的临床研究来寻找。

但元码智药在IIT阶段的推进速度，已经超出了很多行业观察者的预期。“从成立到IIT，这家公司只用了不到四年时间，这在创新药领域是非常高的效率。”上述投资人补充道，“当然，从IIT到IND再到注册临床，还有很长的路要走，但至少他们拿到了‘入场券’。”

AI不是锦上添花，而是“设计即制造”的底层操作系统

元码智药本次Pre-A轮融资的另一个看点，是英矽智能的战略入股，以及双方共建“mRNA AI-Native R&D Engine”的计划。

“AI-Native”这个前缀，在生物医药领域正变得越来越有分量。英矽智能作为全球AI制药的标杆企业，拥有生成式AI平台和规模化管线，其在靶点发现、分子设计等方面的AI能力已在多个管线中得到验证。而元码智药在环状mRNA设计、递送系统优化等领域积累的AI能力，正好与英矽智能形成互补。

“AI不是锦上添花的工具，而是决定药物研发效率和成功率的核心引擎。”英矽智能任峰博士的这句话，道出了双方合作的深层逻辑。

在元码智药的研发体系中，AI的应用贯穿了从靶点发现到序列设计、从LNP配方优化到个体化疫苗设计的全链路。具体而言，AI在三个环节发挥了不可替代的作用。

第一个环节是新抗原预测。对于AI个体化环状mRNA肿瘤疫苗管线而言，准确预测每位患者肿瘤特有的新抗原（neoantigen）是疗效的起点。传统方法依赖高通量测序加体外实验验证，通量低、周期长、成本高。元码智药利用深度学习模型，能够在数小时内从患者的肿瘤基因组数据中预测出高免疫原性的新抗原候选，并将结果直接输入环状mRNA序列设计流程。

第二个环节是环状mRNA序列的AI优化。环状mRNA的翻译效率受多种因素影响，包括密码子使用频率、GC含量、RNA二级结构的稳定性、内部核糖体进入位点（IRES）的选择等。这些参数构成一个高维度的组合优化问题，传统的试错法效率极低。元码智药开发的AI模型，能够在数百万种可能的序列组合中快速筛选出“翻译效率-免疫逃逸-稳定性”三方最优的解。

第三个环节是靶向LNP的理性设计。LNP（脂质纳米颗粒）是mRNA药物递送的“交通工具”，其组分配比、脂质结构、粒径大小等参数决定了递送效率和靶向特异性。元码智药利用AI在化学空间中进行高通量虚拟筛选，优化LNP的配方，使其能够特异性地靶向T细胞亚群，提高体内CAR-T的生成效率。

“AI-Native R&D Engine”的共建，意味着这些AI能力将被系统化、平台化，形成一个能够持续学习和迭代的“药物发现操作系统”。与英矽智能的合作，有望让元码智药借用其在AI药物研发领域的全栈能力，加速这一引擎的成熟。

“打通从环状mRNA分子设计到临床转化的全链路智能化能力。”曾贤博士在融资公告中这样描述双方合作的目标。这句话背后的商业野心是：当这条全链路被打通，元码智药将不再是一个只做一两款药物的公司，而是一个能够快速产出多种环状mRNA药物的“AI制药工厂”。

曾贤的“可及性”命题：从实验室奇迹到患者手中的药瓶

在元码智药的官方叙事中，创始人曾贤博士始终保持低调。关于他的个人背景，公开渠道的信息非常有限。但从公司的发展轨迹和技术选择上，可以窥见这位创始人的学术功底与商业判断力。

据接近元码智药的人士透露，曾贤在RNA生物学和核酸药物领域有十余年的研究经历，曾在多家国际知名生物技术公司主导过mRNA药物开发项目。2022年，他选择回国创业，锚定“AI×环状mRNA”这一在当时还属冷门的技术方向。

“环状mRNA在2020年前后还是一个非常小众的领域，全球只有少数几个学术团队在做基础研究。”一位熟悉曾贤的行业人士回忆道，“当时大部分资本和人才都涌向了线性mRNA，因为新冠疫苗让Moderna和BioNTech一战成名。但曾贤看到了环状mRNA在长期表达和安全性上的结构性优势，他判断这是下一代mRNA技术的关键方向。”

这一判断在随后的几年中被逐渐验证。2023年至2025年间，环状mRNA领域的论文数量增长超过300%，环状mRNA的环化效率从最初的不到10%提升到商业化水平，多家国际药企开始布局环状mRNA管线。元码智药的“先发优势”正是在这一波浪潮中建立起来的。

但曾贤的愿景不止于技术突破。在多次内部会议和对外沟通中，他都强调了一个关键词——“可及性”。

“让创新疗法真正可及、可负担。”这是他在融资公告中最为掷地有声的一句话。

在元码智药的商业逻辑中，“可及性”不仅是道德诉求，更是一个经过精心计算的商业战略。传统CAR-T之所以陷入“天价困境”，根源在于体外制备的个体化属性使其无法享受规模经济红利。而体内生成技术一旦成熟，其边际成本将随着患者数量的增加而大幅下降，这是规模经济的典型特征。

“我们做的是‘卖药’的生意，不是‘卖服务’的生意。”一位元码智药的早期员工这样向记者形容公司内部的战略共识，“传统CAR-T公司的商业模式更像是‘医疗技术服务商’，因为每一针都要经过复杂的个体化制备流程。而我们的目标是成为‘药品公司’，就像卖疫苗一样，生产出标准化的药品，通过医院和药房分发。”

这一模式转向，将彻底改变CAR-T行业的财务模型。传统CAR-T产品的毛利率虽然高，但由于制备规模受限，总收入和净利润天花板明显。而标准化药品的利润率虽然可能略低，但市场规模可以呈数量级扩大。

“曾贤的‘可及性’命题，本质上是一个‘用技术换规模’的命题。”上述行业观察人士评价道，“如果体内CAR-T成功，他将不仅是一个技术革新者，更是一个商业模式的颠覆者。”

当然，从IIT到IND再到NDA，元码智药还需要跨越重重监管和技术障碍。环状mRNA作为一种新型核酸药物，其长期安全性数据尚未建立，监管机构对其审批要求可能比线性mRNA更为严格。而体内CAR-T的临床终点设计、疗效评价标准等问题，也需要与药监部门进行深入沟通。

mRNA 2.0时代：当“环”遇上AI，癌症治疗的天花板在哪？

元码智药的融资事件，恰逢全球mRNA产业从“1.0时代”向“2.0时代”过渡的关键节点。

mRNA 1.0时代的标志是新冠疫苗的快速成功，线性mRNA技术从默默无闻走向产业巅峰。但这一时代的技术底色是“应急开发”——以极快的速度完成从序列设计到临床验证，解决的是迫在眉睫的公共卫生危机。而mRNA 2.0时代的核心命题，则是“精准化、持续性和可及性”——mRNA药物需要从传染病防控扩展到肿瘤治疗、自身免疫疾病、罕见病等更广泛的治疗领域，同时需要解决长期稳定性、靶向递送和成本控制等更深层次的技术挑战。

环状mRNA，正是mRNA 2.0时代最具代表性的技术路线之一。它与AI的结合，则代表了“下一代核酸药物”与“下一代药物设计范式”的汇流。

“元码智药的价值，不仅仅在于它做了什么，更在于它代表的方向。”一位长期关注mRNA赛道的投资人对记者表示，“它向行业证明了‘AI设计+环状mRNA+靶向LNP’这一技术组合的临床可行性，这将激励更多创业者和资本进入这个领域，推动整个生态的成熟。”

在全球范围内，环状mRNA领域的竞争正在加速。美国的Orna Therapeutics、Laronde（已被收购）、中国的环码生物、科锐迈德等公司都在积极布局。元码智药的差异化优势在于“AI×”这个乘号——它不是简单地将AI作为辅助工具，而是将其作为研发体系的底层操作系统，并与英矽智能这样的AI制药巨头建立深度绑定。

“环状mRNA的技术门槛很高，但过去几年的进步已经让行业突破了关键瓶颈。”上述投资人分析道，“接下来3到5年的竞争重点，将从‘能不能做出来’转向‘能不能做得好、做得快、做得便宜’。AI将在这一轮竞争中发挥决定性作用。”

元码智药的发展规划也印证了这一判断。根据本次融资的资金分配方案，三大方向——双靶点环状mRNA体内CAR-T的临床申报、AI个体化环状mRNA肿瘤疫苗的开发、与英矽智能共建mRNA AI-Native R&D Engine——都指向同一个目标：将“AI×环状mRNA”从技术概念转化为临床可用的药物产品。

其中，AI个体化环状mRNA肿瘤疫苗管线的推进尤为值得关注。个性化肿瘤疫苗是mRNA药物领域最具想象力的应用场景之一，其核心理念是“一人一药”——根据每位患者肿瘤特有的基因突变信息，定制化设计并合成针对其新抗原的mRNA疫苗。Moderna和BioNTech在这一领域投入巨大，但其使用的线性mRNA技术存在表达时间短、需要反复接种的问题。环状mRNA的持续表达特性，使其在肿瘤疫苗领域具有天然优势——可能只需要一次或少数几次接种，就能实现持久的抗肿瘤免疫应答。

“如果元码智药的AI个体化环状mRNA肿瘤疫苗能够进入临床，它将是继体内CAR-T之后的又一个重磅管线。”一位行业分析师评论道，“这两个管线覆盖了‘主动免疫’和‘被动免疫’两大策略，形成了对肿瘤治疗的全面覆盖。”

从更宏观的视角来看，元码智药正在做的，本质上是对癌症治疗“可及性”的一次系统级重构。传统创新药的研发逻辑是“高投入、高风险、高回报”，最终定价必然高昂，由发达国家的保险体系和富裕阶层来买单。而元码智药的技术路径，试图通过“设计即制造”的智能化研发范式，大幅压缩药物的研发周期和制造成本，让创新疗法从“贵族药”变成“平民药”。

“我们的目标始终如一，让创新疗法真正可及、可负担。”曾贤博士的这句话，在资本寒冬尚未完全退去的2026年，听起来既像是一个理想主义的宣言，也像是一个精密的商业推演。

环状mRNA与AI的结合，能否真正打通癌症治疗的“最后一公里”？元码智药的体内CAR-T能否在即将到来的IND申报中顺利获批？AI个体化环状mRNA肿瘤疫苗能否在临床中展现出超越线性mRNA的疗效？这些问题的答案，将在未来两到三年内逐渐揭晓。

但无论结果如何，元码智药已经向行业传递了一个清晰的信号：当传统CAR-T困在体外制备的天价黑洞中时，总有一些人正在尝试从“环”中寻找一条突围之路。而这条路，或许将通向癌症治疗的下一片星辰大海。