更好的抗焦虑药物开发时机已到
作者： DCVC
免责声明： 本翻译好的文章仅限于我自己阅读，不是转载和发布。
去年版的 DCVC 深科技机会报告 (DCVC Deep Tech Opportunities Report) 于 2025 年 6 月发布，解释了我们认为最关键的全球挑战以及我们希望通过投资推进的可能解决方案。这是第 7 章第 4 节的精简和更新版本，关于 DCVC Bio 的工作。
没有哪种心理健康问题比令人衰弱的焦虑症更普遍了，这一类别包括广泛性焦虑症、社交焦虑症、恐慌症和恐惧症。根据美国国立卫生研究院（NIH）的数据，在过去一年中，大约 19% 的成年人患有焦虑症——女性（23.4%）多于男性（14.3%）——大约 31% 的美国成年人会在其一生中的某个阶段经历焦虑症。
世界卫生组织表示，这种情况影响了全球超过 3 亿人，但只有 28% 的需要治疗的人真正得到了治疗。认知行为疗法（CBT）教授应对焦虑的重要技能。它与药物治疗结合使用效果更好，例如选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）和血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂，这些药物通常也用作抗抑郁药。苯二氮卓类药物（Benzodiazepines）在有限的时间内也有帮助，但它们会导致疲劳、认知障碍和成瘾。
但事实是，现有的疗法都没有达到医疗专业人员和患者所期望的那么有效。大多数人在治疗结束后会复发——在一项研究中，停用抗抑郁药的患者中有 26% 到 45% 的人焦虑症复发，另一项研究表明，接受 CBT 的患者中有 48% 的人在 2 到 14 年后仍然有症状。
“在这个领域确实需要好的抗焦虑药物，没有苯二氮卓类和其他药物的副作用情况，可以治疗一般性焦虑、社交焦虑、创伤后应激障碍（PTSD）以及许多不同的适应症，”DCVC Bio 执行合伙人 John Hamer 博士说。
我们的基金于 2025 年 2 月在该领域进行了第一笔投资，参与了总部位于波士顿的 Newleos Therapeutics 的 A 轮融资。该公司成立时其管线中有四种药物，全部从罗氏（Roche）获得许可。Newleos 的主要候选药物 NTX-1955 是一种分子，可通过 γ-氨基丁酸（GABA）增强大脑中的信号传导。GABA 是一种抑制性神经递质，它允许氯离子进入神经元并使其不太可能放电。通过减缓这种放电，GABA 系统有助于保持我们的平静，这就是为什么它已经成为众多抗焦虑药物的目标。
我们也满怀希望地关注着其他公司探索治疗焦虑的新方法：
- 一种名为依替福辛（etifoxine）的药物对 GABA 系统具有双重作用。它直接结合到 GABA A 受体的某些亚基上，增强其作用，同时也刺激神经甾体的产生，这些神经甾体本身会上调该受体。依替福辛在法国和一些较小的市场长期被批准用于治疗焦虑症，它被认为与苯二氮卓类药物一样有效，但副作用更少。总部位于加利福尼亚的 GABA Therapeutics 已经进入了 GRX-917 的临床试验，这是依替福辛的一种更易于代谢的类似物。
- 瑞士初创公司 Synendos Therapeutics 正在进行一种名为 SYT-510 的选择性内源性大麻素再摄取抑制剂的 2 期临床试验。内源性大麻素是体内的天然物质，它们激活与对植物大麻素（如 THC，大麻中的精神活性分子）敏感的相同受体。通过限制神经元对内源性大麻素的重吸收，理论上该药物将有助于恢复大脑中失调的神经传递，从而治疗焦虑和情绪障碍。
- Tezampanel 阻断谷氨酸受体（谷氨酸是脊椎动物中最常见的神经递质），由礼来公司开发作为偏头痛的治疗药物，但后来被搁置。动物研究表明它可能是一种有效的抗焦虑药物。
总的来说，我们喜欢通过重新启动对被搁置、被放弃或孤儿化合物的研究来补充潜在焦虑疗法管线的想法。甚至有希望通过 AI 加速这一再利用过程。一组研究人员去年在《自然医学（Nature Medicine）》上撰文表明，图神经网络模型在被允许梳理数十年的医学文献时，能够有效地探索共享的分子途径和病理学，并为缺乏批准疗法的疾病识别候选药物。
我们知道世界需要尽快得到更好的焦虑症疗法——而 Newleos 风格的许可引进方法的优势在于，当一种药物具有已知的安全性和有效性特征时，将其推向临床可以更快、更便宜。
.png)