Terremoto Biosciences 完成 1.08 亿美元 C 轮融资，用选择性靶向 AKT1 的抑制剂挑战实体瘤和罕见病
一家名为 Terremoto Biosciences 的生物技术公司刚刚完成了1.08亿美元的C轮融资，用于推进其两款精准靶向药物的临床开发。在资本寒冬中，这笔数额可观的融资不仅是对其技术的投票，更是对一种“选择性”药物开发范式的押注：在肿瘤和罕见病领域，他们试图证明，比现有药物“更精准一点”，就能打开一个巨大的市场。
1.08亿美元背后的赌注：AKT靶点的“第三次浪潮”
AKT，这个在癌症信号通路中扮演关键角色的蛋白，一直是药物研发的热门靶点，但也是一个充满挫折的“滑铁卢”。第一代泛AKT抑制剂因严重的毒副作用（如高血糖）而折戟沉沙。第二代试图改进，但疗效与安全性的平衡依然棘手。Terremoto（西班牙语意为“地震”）的野心，是掀起针对AKT的“第三次浪潮”——不再笼统地抑制所有AKT亚型（AKT1, AKT2, AKT3），而是只精准打击与特定癌症驱动最相关的AKT1。
其核心资产TER-2013正是这一理念的产物。它选择性地抑制AKT1，同时力求避免对AKT2（主要调控葡萄糖代谢）和AKT3的影响。这种策略瞄准的是一个经过基因筛选的精准人群：携带PIK3CA、AKT或PTEN突变的实体瘤患者，这类突变在HR+乳腺癌中尤为常见。投资方RA Capital和Deep Track Capital等机构投入重金，赌的是这种“亚型选择性”能最终解决困扰AKT抑制剂数十年的治疗窗口难题，从而在竞争激烈的乳腺癌靶向治疗市场撕开一道口子。
从“me-too”到“me-better”，再到“me-only”：罕见病管线的战略深意
如果说TER-2013是在一个拥挤的赛道上试图凭借“精准性”超车，那么其另一款药物TER-4480则选择了一条人迹罕至的道路。它针对的是一种名为遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）的罕见病，患者血管异常脆弱，导致反复、严重的鼻出血和内脏出血。目前，全球尚无获批疗法。
有趣的是，TER-4480作用的靶点同样是AKT通路。这并非巧合，而是体现了Terremoto一种“一石二鸟”的平台化开发逻辑：其AKT1选择性技术平台，既能应用于受众广泛的癌症领域，也能解决机理明确的罕见病。对于罕见病管线，商业逻辑截然不同。它面临的竞争几乎为零，定价能力极强，且通常能获得监管机构更快速的审评通道。这条管线不仅分散了研发风险，更向投资者展示了一个从“me-better”（在肿瘤领域比现有药物更好）到潜在“me-only”（在HHT领域是唯一疗法）的广阔前景。新进投资方Osage University Partners的加入，或许正是看中了其在学术转化和罕见病领域的独特价值。
掌舵者Charles Baum：连续创业者的“选择性”哲学
Terremoto的故事离不开其创始人兼CEO Charles Baum博士。他并非初次创业者，其履历堪称一份明星生物科技企业家的成绩单：他是肿瘤学巨头Mirati Therapeutics（2023年被百时美施贵宝以48亿美元收购）的创始人和前研发总裁，也是另一家知名生物科技公司Foundations Medicine的早期成员。Baum的职业生涯始终围绕着“精准肿瘤学”展开。
这种背景为Terremoto带来了显而易见的优势：深厚的科学信誉、丰富的药物开发经验，以及与大型药企打交道的网络。更重要的是，他深刻理解第一代泛AKT抑制剂的局限性。由他和Third Rock Ventures（另一家知名生命科学风投，也是本轮跟投方）共同创立的Terremoto，从诞生之初就带着解决历史难题的明确使命。一个由连续成功创业者领导的、目标清晰的团队，无疑是吸引OrbiMed、Novo Holdings等顶级医疗基金持续加注的关键因素。
真正的挑战：临床数据将如何定义“选择性”的价值？
尽管科学逻辑自洽，故事引人入胜，但Terremoto面前的道路绝非坦途。其核心假设——AKT1选择性将带来显著优于泛AKT抑制剂的疗效和安全性——仍需严格的临床数据验证。目前TER-2013尚处于早期临床阶段，它所承诺的“更宽治疗窗口”是否真能转化为对患者更有意义的生存获益和更低的不良反应率，是悬在所有投资者头上的首要问题。
在商业层面，挑战同样存在。在HR+乳腺癌市场，Terremoto将面对的是如日中天的CDK4/6抑制剂（如哌柏西利）和已经上市或正在研发中的多种PI3Kα抑制剂等强大对手。医生和支付方是否会仅仅因为“理论上的更优安全性”而转向一款新药？这需要压倒性的临床证据支持。而对于TER-4480，虽然罕见病市场准入相对简单，但患者招募、疾病自然史研究以及最终的市场规模，都是需要精细测算的变量。
RecodeX观点：为“精准中的精准”支付溢价
Terremoto的1.08亿美元融资，是当前生物科技投资趋势的一个缩影：资本正从追逐“广谱”疗法，急剧转向为“高度精准”的解决方案支付溢价。在资本谨慎的当下，投资者不再满足于简单的“靶点故事”，而是要求更细致的生物学洞察、更清晰的患者分层和更差异化的临床开发策略。
Terremoto的答卷是“亚型选择性”。如果成功，这不仅意味着一两款新药的诞生，更可能验证一种针对传统“难成药”靶点的新方法论。然而，其风险也在于此：科学上的优雅必须经受临床现实的残酷检验。对于Baum和他的团队而言，这笔充足的资金给了他们验证假设的时间。接下来，全行业的目光都将聚焦于TER-2013的临床数据读出——那将是决定这场“选择性地震”究竟是一场颠覆行业的革命，还是又一篇精美但未能兑现的科学论文的关键时刻。
