City Therapeutics 完成9950万美元B轮融资：Alnylam前CEO二次创业，RNAi药物的”肝外突围”能否改写基因沉默的疆域图
RNA干扰（RNAi）是过去二十年生物制药领域最令人兴奋也最令人沮丧的技术之一。兴奋在于它的机制之优雅：用一小段合成RNA就能精准”沉默”致病基因，从源头阻断疾病。沮丧在于它的局限之顽固：几乎所有获批的RNAi药物都只能靶向肝脏——因为将RNA分子递送到肝脏以外的器官，至今仍是一个未解的生物学难题。City Therapeutics 的创始人 John Maraganore 对这个问题比任何人都更有发言权——他曾执掌 Alnylam Pharmaceuticals 近二十年，将RNAi从一个被华尔街嘲笑的学术概念带到了四款获批药物的商业成功。现在，他带着 City Therapeutics 回来了，目标是突破RNAi的”肝脏围城”。2026年6月，这家剑桥公司宣布完成9950万美元B轮融资。
| 信息项 | 详情 |
|---|---|
| 公司 | City Therapeutics |
| 创始人 | John Maraganore（Alnylam前CEO） |
| 总部 | 美国马萨诸塞州剑桥 |
| 成立 | 2024年 |
| 本轮融资 | 9950万美元 B轮 |
| 领投方 | Viking Global Investors、Sofinnova Investments（联合领投，均为新投资者） |
| 跟投方 | Casdin Capital、NYBC Ventures（新投）；ARCH Venture Partners、Fidelity、Invus、Slate Path Capital、Rock Springs Capital、Regeneron Ventures、AN Ventures（现有投资者） |
| 累计融资 | 超过2.3亿美元 |
| 核心定位 | 下一代RNAi工程平台与肝外靶向RNAi疗法 |
| 官网 | https://www.citytx.com |
“肝外RNAi”：为什么这是整个行业的圣杯
要理解 City Therapeutics 的价值，首先需要理解RNAi行业的核心瓶颈。
RNAi的工作原理简洁而强大：合成的小干扰RNA（siRNA）进入细胞后，与靶标mRNA结合并引导其降解，从而”沉默”特定基因的表达。Alnylam 的四款获批药物——patisiran、givosiran、lumasiran 和 inclisiran——已经证明了这种机制在临床上的有效性。但它们有一个共同的特征：全部靶向肝脏。
原因在于递送技术。目前最成熟的RNAi递送载体是GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）偶联物，它利用肝细胞表面高密度表达的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）来实现高效、特异性的肝靶向递送。但人体有200多种细胞类型，肝脏只是其中之一。心脏、中枢神经系统、肌肉、肾脏、眼睛——这些器官中同样存在大量可以通过基因沉默来治疗的疾病，但目前没有成熟的递送技术能将siRNA高效送达。
City Therapeutics 的核心技术平台正是围绕这个”肝外递送”问题构建的。虽然公司尚未详细披露其递送技术的具体机制，但从其管线设计可以推断：它正在开发一套全新的RNAi工程体系，能够将siRNA靶向递送到传统GalNAc技术无法触及的组织。
CITY-FXI 和 CITY-RBP4：两条管线的战略逻辑
CITY-FXI——靶向凝血因子XI，用于治疗血栓栓塞性疾病。这是 City 最先进的管线，目前已进入I期临床试验。FXI是一个被验证过的靶标——Alnylam 自己也有一个FXI项目（abelacimab 是抗体药物，但FXI RNAi也在开发中）。City 选择FXI作为先导项目，很可能是因为这个靶标的临床风险较低、监管路径清晰，可以快速验证其RNAi工程平台的安全性和有效性。
CITY-RBP4——靶向视黄醇结合蛋白4，用于治疗Stargardt病（一种遗传性黄斑变性）。这是一个更具突破性的管线，因为它指向的是眼部疾病——这意味着 City 的递送技术可能已经实现了将siRNA递送到眼部组织的能力。如果CITY-RBP4的临床前数据能够转化为临床疗效，它将成为首个RNAi治疗遗传性眼病的药物，具有巨大的first-in-class价值。
公司计划在2026年底前将两个项目推进到临床阶段，这意味着下半年将是密集的IND申报期。
投资方阵容：RNAi领域的”全明星”背书
City 的B轮投资方阵容堪称生物制药投资界的”全明星队”。
Viking Global Investors 和 Sofinnova Investments 联合领投。Viking 是全球最大的生命科学对冲基金之一，其参与通常意味着对公司临床数据的深度尽调已经完成；Sofinnova 则是欧洲最老牌的生命科学基金之一。
跟投方中，ARCH Venture Partners 是生物科技领域最具影响力的种子/早期投资机构（曾投资Illumina、Grail、Alnylam等）；Fidelity 和 Regeneron Ventures 的参与则分别代表了机构投资者和产业投资者的双重认可。Regeneron 本身是全球最成功的生物制药公司之一，其风投臂膀的跟投暗示了潜在的未来合作可能。
从种子轮到B轮累计融资超过2.3亿美元，成立仅两年——这个速度在生物制药领域属于极快的第一梯队，反映了资本市场对 Maraganore 和团队执行力的高度信任。
风险与不确定性
“肝外递送”的技术不确定性——目前全行业在肝外RNAi递送方面的进展仍然有限。Arrowhead Pharmaceuticals 在肺部靶向RNAi上取得了一些进展，但其他器官的递送仍处于早期探索阶段。City 的技术是否真正实现了突破，需要临床数据的验证。
竞争白热化——RNAi赛道已经涌入了大量资本和玩家。Alnylam 依然是绝对的领导者；Arrowhead、Silence Therapeutics、Dicerna（已被 Novo Nordisk 收购）等公司各有优势。City 需要在”肝外”这个差异化定位上建立足够深的技术壁垒。
创始人风险——John Maraganore 是RNAi领域的传奇人物，他的名字本身就是 City 最大的融资加速器。但公司的长期成功不能仅仅建立在创始人光环之上——尤其是在进入临床阶段后，执行力和团队深度将比创始人背景更加关键。
Stargardt病的市场规模——CITY-RBP4 虽然具有first-in-class的突破性潜力，但Stargardt病是一种罕见病（全球患病率约1:8000-1:10000）。罕见病药物的定价权通常较高，但市场总量有限，City 需要在罕见病的高定价和更广泛适应症的市场规模之间找到平衡。
