Oblenio Bio完成6200万美元Series B融资：当自免疫疾病遭遇药物抵抗，这家Pfizer领投创企如何用三特异性抗体“格式化”人体免疫系统？
在治疗系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎等难治性自免疫疾病的医学战场上，科学家们一直试图给患者暴走的免疫系统按下“重启键”。传统疗法要么通过免疫抑制剂进行广谱而虚弱的“无差别扫射”，要么利用针对 CD20 或 CD19 的单克隆抗体靶向清除致病 B 细胞。然而，很多患者在经历这些治疗后依然会复发。这是因为产生致病性自身抗体的“罪魁祸首”并不是外周血中的普通 B 细胞，而是隐藏在骨髓和深部组织中、不表达 CD19 或 CD20 的长寿命浆细胞（Plasma Cells）。如何彻底清扫这些免疫死角，成为自免疫学界数十年来最头疼的挑战。
| 公司名称 | Oblenio Bio |
|---|---|
| 创始人/CEO | Samantha Truex (CEO) |
| 融资轮次 | B 轮 (Series B) |
| 融资金额 | 6200万美元 |
| 累计融资 | 6200万美元 (自 2024 年独立融资) |
| 领投方 | Pfizer Ventures |
| 跟投方 | Deep Track Capital, GV (Google Ventures), Aditum Bio |
| 官网 | Oblenio Bio |
总部位于马萨诸塞州剑桥市的生物技术创企 Oblenio Bio 正试图用一种高度创新的“三特异性抗体”给这一医学盲区带来终极解药。近日，该平台宣布成功关闭了超额认购的 6200 万美元 Series B 融资。本轮融资由辉瑞风险投资（Pfizer Ventures）领投，Deep Track Capital、谷歌风投（GV）以及孵化母体 Aditum Bio 参投。这笔资金将直接支持其核心候选药物 LBL-051——一款首创的（First-in-Class）三特异性 T 细胞衔接器（Trispecific T-cell Engager, TCE）——在今年晚些时候正式迈入首次人体（First-in-Human）临床试验阶段。
自身免疫的死角：为什么清除单靶点B细胞往往无济于事？
要根治难治性自免疫疾病，必须实现极其彻底的 B 细胞世系清除（B-lineage depletion）。传统单抗（如利妥昔单抗）只针对表达 CD20 的成熟 B 细胞，这就像是割韭菜，虽然清除了外周的 B 细胞，但骨髓中不表达 CD20 的前体 B 细胞和浆细胞依然完好无损。
随后兴起的 CD19 靶向疗法（如 CAR-T 或双特异性抗体）将杀伤范围扩大到了几乎所有的 B 细胞阶段。然而，浆细胞（尤其是长期产生抗体的长寿命浆细胞）表面的 CD19 表达水平极低，它们在遭遇攻击后会继续在隐蔽角落持续释放攻击患者自身器官的抗体。而在自免疫疾病中，正是这些残留的自身抗体（Autoantibodies）导致了患者病情的反复。
三靶点精准爆破：LBL-051 的“免疫格式化”逻辑
Oblenio Bio 研发的 LBL-051 则从架构上打破了这一局限。作为一款三特异性抗体，它设计了三个精确的“抓手”，能同时结合三种不同的膜蛋白：
- CD19：锁定外周血和淋巴系统中的常规 B 细胞与前体 B 细胞。
- BCMA (B细胞成熟抗原)：锁定分化成熟、隐匿在骨髓等组织深处的浆细胞。
- CD3：锚定并激活患者自身的 T 细胞，将其作为武器引导至上述靶细胞处进行灭杀。
| 治疗技术 | 传统单特异性抗体 (如 Rituximab) | 双特异性抗体 / CAR-T (如 CD19 CAR-T) | Oblenio Bio LBL-051 三抗平台 |
|---|---|---|---|
| 作用靶点 | 仅靶向 CD20 | 通常靶向 CD19 或 BCMA 之一 | 同时靶向 CD19 和 BCMA，并衔接 CD3 |
| 清除广度 | 仅清除成熟 B 细胞，无法清除浆细胞 | 偏向外周 B 细胞，对深部组织浆细胞清除不彻底 | 彻底清除 B 细胞及深部组织内的所有自身抗体产生细胞 |
| 给药方式 | 静脉注射，半衰期短 | CAR-T 需体外制备，周期长、费用极其昂贵 | 现货型（Off-the-shelf）抗体，即买即用，可皮下注射 |
| 安全性风险 | 相对安全 | 严重细胞因子释放综合征（CRS）及神经毒性风险高 | 优化分子结构，采用阶梯式给药，显著降低 CRS 风险 |
这种“双管齐下（CD19+BCMA）”的清除方案，能够对外周血和组织深部的整个 B 细胞和浆细胞谱系进行一次毁灭性地清扫，从源头截断了自身抗体的产生路径。在近期召开的 2026 欧洲风湿病学大会（EULAR 2026）上，Oblenio 展示的非人灵长类（NHP）动物实验数据显示，LBL-051 仅需通过温和的阶梯式剂量给药（Step-up dosing），就实现了骨髓及外周组织中 B 细胞和浆细胞的完全耗竭，且未观察到明显的细胞因子释放综合征（CRS），证实了其在有效性与安全性上的双重技术优势。
从 Aditum Bio 孵化器走向舞台中央
Oblenio Bio 的创立模式是典型的“硅谷科学+全球临床”。它由著名新药孵化器 Aditum Bio（由前诺华高管 Joe Jimenez 和 Mark Fishman 创立）与 Leads Biolabs（南京领跑生物）联合创立。Aditum 在全球医药版图中寻找最具潜力的早期化合物，买断其全球研发与商业化权益，再成立独立的子公司（如 Oblenio）并配备由前大厂副总裁级别高管组成的突击队快速推进临床。
带领 Oblenio 团队的是行业老将 Samantha Truex 担任 CEO。Samantha 曾是自免疫独角兽 Synlogic 的首席运营官，在此之前，她参与并主导了多款自免疫新药的多亿美元商业授权和退市并购。
随着辉瑞风险投资在 B 轮中的领投，Oblenio 获得了极其宝贵的临床设计与大厂管道资源背书。辉瑞长期在风湿病和自免疫领域深耕，其临床资源的介入，将使 LBL-051 得以在极短的时间内铺开多中心、多病种的临床试验，与目前大热但成本昂贵的自免疫 CAR-T 疗法展开正面肉搏。
RecodeX 极客视点：自免疫赛道的下一个十年属于“免疫格式化（Immune Reset）”，即彻底清空致病 B 细胞和浆细胞以重建人体的自我宽容。在 CAR-T 因为制备周期长、动辄几十万美元的高昂成本而难以在庞大的慢性自免疫群体中普及的当下，Oblenio 的 LBL-051 代表了更具普适性的“现货型”抗体路线。通过 CD19 与 BCMA 的双重夹击，它克服了前代疗法漏掉浆细胞的缺陷。但“把脏水和婴儿一起泼掉”并非毫无代价，完全且持久地清除体内的 B 细胞和浆细胞意味着患者将在一段时间内彻底失去体液免疫能力。如何平衡疾病治疗的“断根”与患者免受致命感染的安全防线，将是辉瑞和 Oblenio 必须在接下来的首次人体临床中回答的医学道德考卷。
