小分子药物发现长期被一条隐性边界切割成两个世界。一边是激酶、受体、离子通道等拥有明确口袋的靶点,另一边是蛋白-蛋白相互作用、转录因子这类结构上缺乏稳定结合腔的“难成药”区域。后者在疾病机制中往往更接近上游调控节点,却因为找不到可被小分子稳定占据的位点而被大量排除在筛选之外。行业并非没有尝试突破,共价抑制剂、分子胶、PROTAC 都提供了局部答案,但每一种技术路线都附带自己的约束:共价修饰要求特定残基、分子胶依赖降解机器的协同、PROTAC 对配体亲和力和理化性质有苛刻要求。真正稀缺的,是一种能够在蛋白质表面系统发现新调控位点、并据此设计传统小分子的通用方法。
2026 年 10 月 29 日,巴塞罗那生物技术公司 ALLOX 宣布完成 1050万美元种子轮融资,试图把上述问题变成可工程化的流程。公司通稿称,本轮由 Asabys 通过 Sabadell Asabys II 基金领投,CDTI 通过 SICC Innvierte 参与,加泰罗尼亚公共金融机构 Institut Català de Finances(ICF)也参与其中。与融资同步公布的还有一项治理安排:Morten Graugaard 被任命为董事会独立董事长。这轮融资的金额在早期生物技术公司中并不算大,但它所押注的技术路径——用高通量实验数据训练 AI,系统绘制蛋白质功能热点——恰好踩在行业对“可成药空间”重新定义的争论中心。
ALLOX 的起点是 Centre for Genomic Regulation(CRG)的衍生技术。公司全称为 Allostery Exploration Technologies, S.L.,由 Ben Lehner 教授联合创立,Júlia Domingo 担任首席执行官兼联合创始人。公司通稿称,其平台通过并行测量数千个突变对蛋白质折叠与相互作用的影响,识别别构位点、正构位点及其他调控区域,包括此前未被发现的潜在结合口袋。这些功能热点随后被用于设计针对蛋白-蛋白相互作用和转录因子的小分子药物。换句话说,ALLOX 想做的不是优化已知靶点的结合力,而是先回答一个更基础的问题:一个蛋白质上,哪些位置值得被药物击中。
| 字段 | 内容 |
|---|---|
| 公司 | ALLOX(Allostery Exploration Technologies, S.L.) |
| 轮次 | 种子轮 |
| 金额 | 1050万美元 |
| 投资方 | Asabys(通过 Sabadell Asabys II 基金领投)、CDTI(通过 SICC Innvierte)、Institut Català de Finances(ICF) |
| 总部 | 西班牙巴塞罗那 |
| 创始人 | Júlia Domingo(联合创始人、CEO)、Ben Lehner 教授(联合创始人)、André Faure(联合创始人、CDO) |
| 官网 | www.allox.bio |
把“筛选结合物”换成“先找功能热点”
ALLOX 的技术主张与主流 AI 药物发现公司有一个关键差异。多数平台的核心任务是预测小分子与蛋白质的结合亲和力,或者生成可能结合的分子结构。这类方法的前提是靶点上已经存在一个可被利用的结合位点。ALLOX 则把问题前移:先通过实验测量突变对蛋白质功能的实际影响,再判断哪些区域是真正驱动折叠、相互作用或调控的功能热点。公司通稿援引新任董事长 Morten Graugaard 的话称,ALLOX“填补了一个关键数据缺口,使功能性分子的开发成为可能,而不仅仅是识别结合物”。
这一表述需要被放在具体技术流程中理解。公司通稿称,其平台结合高通量遗传学、实验生物学与 AI,并行测量数千个突变效应,系统绘制控制蛋白质折叠与相互作用的功能热点,并识别别构、正构及其他调控位点,包括新的潜在结合口袋。随后,公司计划开发专有 AI 模型,从大规模、功能优先的生物物理数据集中预测治疗热点。这里的关键词是“功能优先”:训练数据不是静态结构或结合实验的产物,而是突变对蛋白质行为影响的直接测量。从已披露的信息看,这意味着 ALLOX 的数据生成环节比纯计算平台更重,也更接近湿实验驱动;但公司未披露其通量规模、单次实验成本或数据标准化方式,因此“高通量”的实际含义仍缺乏可比较的量化边界。
公司通稿称,其基础技术已由 CRG 与 Wellcome Sanger Institute 的研究者通过绘制 KRAS 完整别构位点图谱得到验证。这是本次来源中唯一指向外部验证的表述,但该验证来自公司通稿对既有研究的引用,本报告未另行独立核验原始论文。KRAS 是肿瘤学中最著名的难成药靶点之一,其突变驱动多种实体瘤,却长期缺乏可用的直接小分子抑制剂。如果 ALLOX 的方法确实能在 KRAS 上系统定位别构位点,其意义不仅在于单一靶点,而在于证明该方法可以应用于缺乏明显口袋的蛋白质。但需要指出的是,绘制位点图谱与开发出能够占据这些位点并产生疗效的小分子之间,还隔着化学可及性、结合亲和力、选择性、细胞渗透性和体内药代动力学等多重障碍。公司通稿没有披露任何已进入先导化合物优化阶段的资产。
一条尚未披露管线的平台公司,靠什么支撑估值
ALLOX 的商业模式由两部分构成:自主推进专有小分子药物管线,同时开展与制药及生物技术伙伴的战略研究合作。公司通稿称,本轮资金将用于扩大平台能力、开发预测治疗热点的专有 AI 模型、加强内部药物发现团队,并推进多个项目走向专有小分子资产管线。但通稿没有披露这些项目针对的具体靶点、疾病领域或适应症,也没有披露任何项目的当前阶段。官网新闻列表显示,公司科学家曾在 Science Advances 发表研究,用大规模基因组学与机器学习研究超过 14 万种 Aβ42 肽变体,这一工作与阿尔茨海默病相关;但该信息来自较早的团队动态,未标注与本次融资同期,也不能据此推断公司当前管线包含阿尔茨海默病项目。
这种“平台先行、管线未明”的状态在早期生物技术融资中并不罕见,但它对投资逻辑提出了更尖锐的要求。投资人押注的不是某个临近临床的资产,而是平台能否持续产出可进入药物化学阶段的靶点。Asabys Partners 联合创始人兼管理合伙人 Clara Campàs 在通稿中称,Asabys 相信 ALLOX“在拓展可成药生物学范围方面具有独特定位”。这是投资方判断,不是独立验证。从资本结构看,本轮领投方 Asabys 是巴塞罗那本土生命科学风投,通稿称其管理资产超过 4亿欧元、拥有 24 家被投公司,并得到欧洲投资基金(EIF)通过 InvestEU 计划的支持。CDTI 与 ICF 的参与则带有明显的公共政策色彩:前者是西班牙科学、创新与大学部下属的创新机构,后者是加泰罗尼亚政府公共金融机构。这意味着本轮融资不仅是商业资本的判断,也嵌入了西班牙和加泰罗尼亚地区对本土生物技术转化的政策支持。公共机构参与带来的好处是资金稳定性,但其后续追加投资的节奏和条件未披露,可能受政策周期影响。
别构位点不是新概念,但系统发现它仍是未解问题
别构调控本身是药理学中的经典概念。别构位点不同于正构位点——后者是内源性配体或底物结合的位置,前者则是蛋白质上远离活性中心、但能通过构象变化影响功能的区域。别构药物的吸引力在于可能实现更高的亚型选择性和更温和的调控方式。但历史上大多数别构药物是偶然发现或基于已知结构理性设计的产物,缺乏系统发现新别构位点的通用方法。ALLOX 试图用突变效应图谱填补的正是这一空白。
竞争格局方面,本次来源未披露 ALLOX 的直接竞争对手。但从技术路线看,ALLOX 所处的位置同时面对几类不同逻辑的竞争者。一类是纯 AI 药物发现公司,它们以计算预测为核心,数据获取成本较低,但受限于训练数据的质量和靶点空间的可计算性。另一类是深口袋的化学蛋白质组学平台,它们通过共价探针或质谱方法在细胞环境中寻找可配体位点,数据更接近生理条件,但通量和对别构位点的覆盖各有局限。还有一类是大型药企内部的功能基因组学团队,它们拥有资源但往往聚焦于已验证靶点。ALLOX 的差异化在于把高通量突变效应测量与 AI 预测结合,直接以功能热点为输出。但这一差异化目前主要停留在公司通稿的表述层面,缺乏可与竞品直接比较的公开数据:例如单位时间内能完成多少靶点的位点图谱、从图谱到可化学修饰位点的转化率、以及这些位点是否真的能产生具有细胞活性的小分子。
1050万美元能买到什么,买不到什么
种子轮 1050万美元在生物技术领域属于中等偏小规模。公司通稿列出的资金用途横跨平台扩展、AI 模型开发、团队建设和管线推进四个方向,同时还要支持与制药伙伴的研究合作。以巴塞罗那的生物技术人力成本估算,这笔资金大致可以支撑一支小型多学科团队运营两到三年,但前提是平台扩展不涉及大规模资本支出。公司未披露本轮资金的预计使用期限、团队规模目标或合作项目的成本分担方式。官网新闻列表曾显示团队规模达到 11 人,但该信息来自较早的团队动态,未标注与本次融资同期,不能作为本轮后的团队规模依据。
更值得关注的是资金用途中的结构性矛盾。平台型生物技术公司在早期往往面临“自建管线还是服务合作”的选择:自建管线需要把有限资源集中在少数靶点上,服务合作则可能带来短期收入但分散平台迭代的注意力。ALLOX 通稿同时提到推进内部管线和开展战略合作,但没有说明两者的优先级或资源分配比例。从投资方结构看,Asabys 作为领投方更可能推动公司向资产型管线发展,而 CDTI 与 ICF 的公共属性则可能更看重技术平台在本地生态中的溢出效应。这两种逻辑在短期内可以共存,但在资金消耗速度加快时会产生张力。
验证路径:从一张图谱到一个分子,中间隔着什么
ALLOX 面临的待验证假设可以拆成三层。第一层是技术有效性:平台能否在多个靶点上重复产出功能热点图谱,且这些图谱与已知生物学知识一致。公司通稿援引的 KRAS 图谱是单一案例,尚不足以证明方法的普适性。第二层是化学可及性:即使找到了别构位点,这些位点是否具有适合小分子结合的几何特征和理化性质。并非所有功能热点都能成为药物位点,有些区域可能过于平坦、过于极性化或缺乏可占据的亚口袋。第三层是转化效率:从位点到先导化合物、再到具有细胞活性和体内疗效的候选药物,每一步都有独立的失败概率。公司通稿没有披露任何资产已跨越第一层之后的验证节点。
从已披露信息看,ALLOX 目前最扎实的资产是其科学团队与创始人的学术背景。公司通稿称 Ben Lehner 是 Wellcome Sanger Institute 生成基因组学负责人,在预测生物学和遗传学领域有长期研究积累。官网新闻列表显示 André Faure 为联合创始人兼 CDO,其与 Lehner 在 Nature 上发表的蛋白稳定性遗传结构研究,以及 Science Advances 上的 Aβ42 变体研究,构成了平台方法学的学术基础。但学术成果与药物发现平台之间的转化,恰恰是生物技术行业失败率最高的环节之一。学术研究中可接受的假阳性率和效应量,与药物发现中要求的可重复性和可优化性之间存在显著差距。
治理信号:一位同时管理另一家公司的董事长
本轮融资同步宣布的治理安排值得单独审视。Morten Graugaard 被任命为董事会独立董事长,公司通稿称其拥有超过 20 年生命科学投资、研发、业务开发与并购经验,现任 Orbis Medicines 首席商务官,曾任 Novo Holdings 合伙人与投资总监,并在 Lundbeck A/S 担任企业发展总监期间主导了对 Chelsea Therapeutics 的 6.58亿美元收购。通稿还提到他曾担任 Syndesi Therapeutics 的董事会职务,该公司在 2022 年被 AbbVie 以最高 10亿美元收购。
这些履历为 ALLOX 带来了制药交易和公司建设层面的经验,但也带来一个需要披露的治理问题:Graugaard 同时担任 Orbis Medicines 的首席商务官。Orbis Medicines 是一家 AI 优先的口服生物制剂公司,与 ALLOX 同处药物发现赛道,尽管技术路线不同。公司通稿称 Graugaard 为“独立董事长”,但未说明两家公司之间是否存在潜在利益冲突或竞业安排。在早期公司中,非执行董事长同时服务于另一家同行业公司并不罕见,但“独立”的定义通常要求与公司及其管理层无重大利益关系。Graugaard 的行业经验无疑具有价值,但其双重角色是否影响“独立”标签的实质含义,通稿没有给出解释。
公共资本与本土生态:巴塞罗那的又一次生物技术实验
ALLOX 的融资结构折射出巴塞罗那生物技术生态的典型特征。公司总部位于巴塞罗那科学园,是 CRG 的衍生公司,领投方 Asabys 也是巴塞罗那本土风投,CDTI 与 ICF 则分别代表西班牙中央政府和加泰罗尼亚地方政府的公共资本。这种“本地学术机构衍生—本地风投领投—公共机构跟投”的组合,在欧洲区域性生物技术集群中相当常见,其优势在于早期资本供给稳定、政策协同度高,劣势则在于后续轮次可能依赖外部资本接盘。公司通稿未披露本轮融资的估值、股权稀释比例或公共资本与商业资本的具体出资比例,因此无法判断公共资本在本轮中的实际权重。通稿仅披露 Asabys 领投,CDTI 与 ICF 参与,未给出各自金额。
从更长的周期看,ALLOX 的成败不仅关乎一家公司。巴塞罗那近年来试图在 AI 与生命科学交叉领域建立差异化优势,CRG 和巴塞罗那科学园是这一战略的核心载体。如果 ALLOX 的平台能够在未来两到三年内产出可进入药物化学阶段的靶点,它将为这一生态提供一个从学术方法到药物发现的可复制样本;如果平台停留在位点图谱层面而无法转化为化学资产,它也可能成为“平台故事”在早期融资后难以验证的又一案例。目前,公司通稿没有披露任何时间表或里程碑,这意味着外部观察者只能等待下一轮融资或首次管线披露来判断进展。
需要明确的是,本项目的统计口径和验证边界存在固有局限。本轮金额、轮次、投资方在多家来源中一致,但均源自公司通稿及其转载,属单方声明,未经独立审计或监管文件确认。公司通稿援引的 KRAS 图谱验证、平台技术能力、AI 模型开发计划以及资金用途,均未经过独立第三方核验。公司成立年份、本轮融资完成或首次披露的具体日期、客户与营收信息、竞争对手信息均未在来源中披露。官网新闻列表中关于团队规模、科研发表和早期 pre-seed 融资的信息,来自较早的团队动态,未标注与本次融资同期,仅能作为历史背景使用,不能视为本轮时点的公司状态。
RecodeX 极客视:ALLOX 的融资故事真正值得追踪的,不是 1050万美元本身,而是它把“难成药靶点”问题重新表述为“功能热点发现”问题。这个表述的吸引力在于它绕开了传统 AI 药物发现对已知结合位点的依赖,但代价是公司必须同时证明三件事:实验平台能规模化产出、别构位点能转化为化学资产、公共资本与商业资本能在管线压力下保持同向。在没有任何管线靶点披露的当下,ALLOX 仍是一家用科学声誉和单案例验证支撑的平台公司,它的下一份公告才是真正的产品发布。
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