2025年12月，《新英格兰医学杂志》刊登了一组令罕见病领域震动的临床数据：在一项针对75名中重度遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）患者的试验中，一款代号为VAD044的试验性药物将鼻出血持续时间减少了41%。数字本身或许并不惊人，但在一个全球范围内零获批疗法的疾病领域，这已是破冰级别的临床证据。HHT患者的日常由反复发作的严重鼻出血、慢性贫血以及潜藏于内脏的动静脉畸形构成——有人每天失血量足以浸透数十张纸巾，有人因脑部或肺部畸形血管的突然破裂而面临致命风险。而这一切，至今没有一种药物是专门为他们开发的。
那组数据背后的分子，是Vaderis Therapeutics的核心候选药物engasertib。刊登数据的同月，这家总部位于瑞士巴塞尔的生物技术公司悄然启动了名为HEROIC的全球Phase 3临床试验。八个月后，一张1.52亿美元的B轮融资支票为这场针对罕见血管病的豪赌标上了价码。
2026年8月，Vaderis宣布完成1.52亿美元的超额认购B轮融资。这笔资金由高盛资产管理旗下的生命科学部门与专注于生命科学的投资机构TCGX联合领投，Omega Funds、EQT Life Sciences、Perceptive Advisors、Kalehua Capital等新股东跟投，现有投资方Medicxi和Droia也追加了筹码。在一个生物技术资本退潮的年份里，这个融资数额本身就是一份市场信号——理性的资本正在涌向那些拥有明确机制验证和清晰监管路径的项目。
| 字段 | 内容 |
|---|---|
| 公司 | Vaderis Therapeutics |
| 轮次 | B轮（超额认购） |
| 金额 | 1.52亿美元 |
| 投资方 | Life Sciences at Goldman Sachs Alternatives（联合领投） |
| TCGX（联合领投） | |
| Omega Funds | |
| EQT Life Sciences | |
| Perceptive Advisors | |
| Kalehua Capital | |
| Medicxi（现有投资人） | |
| Droia（现有投资人） | |
| 总额 | 瑞士巴塞尔 |
| 创始人 | 未披露 |
| 官网 | https://vaderis.com/ |
一个由单一LP长期陪跑撑起的罕见病故事
Vaderis的资本故事与多数生物技术初创不同。2020年，公司完成约1810万瑞士法郎（约合1900万美元）的A轮融资，出资方只有一家：生命科学专业投资机构Medicxi。单一投资人主导早期轮次在生物技术领域并不罕见，但这通常意味着投资方拥有极高的控制力、深入的技术尽调以及长线的资本承诺。从A轮到B轮，Vaderis走过了约六年时间，其估值逻辑发生了根本性变化——从一家由单一VC定价的早期资产，变成由高盛另类投资部门与专注生命科学的TCGX共同定价的机构级资产。这一转变可能反映出几重信号：Phase 2数据的公开发表提供了第三方验证；FDA孤儿药资格的授予明确了监管门槛；而HEROIC研究的启动则意味着开发计划已从概念验证推进至可预期的商业化前夜。
Medicxi联合创始人兼合伙人Giovanni Mariggi目前仍担任Vaderis董事会主席。他在新闻稿中称：“从创立之初就与Vaderis合作，Medicxi见证了公司持续将前沿科学转化为有意义的临床进展。”这种从种子期到B轮的全程陪伴，在生物技术投资圈并不常见。背后可能是Medicxi在HHT这条无人问津的赛道上，与创始团队一起长期蹲守的结果。而此次B轮引入的数家新投资方，每家都带着自己的逻辑入场。
高盛另类投资生命科学部门的董事总经理Colin Walsh在陈述投资逻辑时直指核心：“Vaderis已经生成了具有说服力的临床证据，支持将靶向AKT抑制作为HHT的新型治疗手段。”换句话说，数据让他们相信，抑制AKT不仅仅是一个生物学假说，而是可以量化为鼻出血频率和持续时间的硬终点改善。这对一家以严谨著称的大型另类投资机构而言，是下注的必要条件。
EQT Life Sciences的合伙人Christoph Broja则罕见地提到了“信念”一词：“engasertib的概念验证数据让我们对科学产生了真正的信心。”EQT在本轮中出资1750万美元，Broja将作为董事会观察员进入Vaderis。从措辞来看，这批新投资人对engasertib的认知已经不是“可能有效”，而是接近“大概率成功”——在Phase 2数据经过《新英格兰医学杂志》同行评议、Phase 3已经启动的时间窗口，这种判断有据可依。而信念背后的理性计算可能是：engasertib的变构抑制机制在理论上提供了比传统ATP竞争性抑制剂更好的选择性，这降低了脱靶毒性的概率，从而减少了Phase 3因为安全性问题而失败的风险。
一条被遗忘的信号通路，如何解释血管灾难
HHT的致病机制早已写入教科书：ENG或ACVRL1基因的突变导致内皮细胞中AKT激酶持续性过度激活，进而驱动病理性血管生成，形成脆弱的动静脉畸形。这两种基因编码的蛋白都参与TGF-β信号通路的调控，当它们功能缺失时，PI3K/AKT通路便失去了关键的刹车机制。但知道机制和开发药物之间，横亘着数十年无人跨越的鸿沟。原因很简单：AKT是细胞内信号传导的核心节点，参与代谢、增殖、存活等多种基础生理过程，抑制它可能引发广泛的脱靶毒性。此前没有任何制药公司愿意为一种患病率仅约1/3800的罕见血管病冒这个险。
engasertib的设计思路带着英国贝尔法斯特Almac Discovery的印记。2020年，Vaderis从Almac获得该分子的全球独家授权。这款口服、每日一次的变构AKT1/2抑制剂，并不直接与ATP结合位点竞争，而是结合在AKT蛋白的PH结构域和激酶结构域之间的界面，将其锁定在非活性构象中。理论上，这种变构抑制方式比传统的正构ATP竞争性抑制剂具有更好的亚型选择性和更少的脱靶效应。因为ATP结合位点在所有激酶中高度保守，正构抑制剂难以避免对其他激酶的交叉抑制，而变构位点的序列保守性低得多。
Phase 2 INSIGHT研究将理论数据化。75名中重度HHT成人患者接受12周治疗后，engasertib 40毫克组鼻出血持续时间减少41%、频率减少28%，安慰剂组分别减少24%和18%。安慰剂效应不容忽视——这可能与患者参与临床试验后记录行为改变、以及HHT鼻出血本身存在波动性有关——但engasertib组相对于安慰剂的增量改善仍然达到了预设的统计学差异。进入开放标签扩展期后，疗效信号继续加深：12个月时，平均出血持续时间和频率分别减少66%和55%。这种随时间累积的疗效加深现象，可能与AKT抑制对已形成的血管畸形的结构性改善需要更长时间才能显现有关，但仍需在更大样本的对照试验中验证。耐受性方面，最常见的不良事件是轻中度皮疹和高血糖——这完全符合AKT在胰岛素信号通路中的已知角色，但程度可控，未出现因高血糖导致的停药事件。
2024年11月，美国FDA授予engasertib HHT孤儿药资格。这个时间点的意义在于，如果engasertib最终获批，Vaderis将获得美国市场7年独占期的保护伞，外加可能的税收优惠和审评费用减免。而HEROIC研究——一项随机、双盲、安慰剂对照的全球Phase 3试验——正在北美、南美和欧洲招募患者，哈佛医学院副教授、麻省总医院布里格姆癌症研究所的血液学家Hanny Al-Samkari担任主研究员。主研究员的学术地位和机构背景可能有助于提升试验的执行质量与数据可信度。
零竞品背后的先发优势与监管迷局
HHT的流行病学数据并不性感：患病率约1/3800，全球患者总数在数十万级别。在肿瘤和代谢疾病动辄百万甚至千万级患者群体的映衬下，这个数字很难点燃大型制药公司的早期兴趣。但正是这种“不性感”，造就了Vaderis目前几乎没有直接竞品的局面。源材料中没有任何一家公司被提及为engasertib的直接竞争对手。这不是信息缺失，而是市场真空的真实映射——目前全球范围内，没有其他处于临床开发阶段、专门针对HHT致病机制的药物被公开披露。
然而，真空不等于绝对安全。HHT社区长期以来依靠off-label使用抗纤溶剂（如氨甲环酸）、系统性激素、抗血管生成药物或反复接受鼻腔激光手术、栓塞术来勉强控制症状。这些方案没有一种针对疾病本身的分子根源——AKT过度激活——而只是处理下游的出血后果或暂时封闭畸形血管。患者组织Cure HHT自2021年起与Vaderis建立合作，如今将后者纳入其临床试验网络，成为该网络中第三家合作方。Cure HHT的首席执行官在声明中称，这“标志着管道到临床的深刻转变，加速了多种治疗选择在本世代患者中可及的希望”。这种措辞暗示，患者组织感知到的不只是一家公司一个产品的推进，而是整个HHT治疗格局可能正在经历从无到有的结构性转折。
对Vaderis而言，孤品地位既是壁垒，也可能暗藏风险。没有竞品意味着没有参照物，监管机构没有审评先例可循。临床终点方面，鼻出血持续时间和频率的减少能否作为替代终点直接支持完全批准，还是需要更长期的动静脉畸形破裂风险数据来证明真正的临床获益，这仍然是一个待明确的问题。FDA对罕见病药物的替代终点接受度因疾病和终点而异，而HHT领域此前没有任何获批先例，这意味着Vaderis需要独自与FDA协商确定审评标准——这既是设定行业标准的机会，也可能带来超出预期的沟通成本和审批延迟。
1.52亿美元的燃烧路径与治理演化
Vaderis声明，这笔1.52亿美元的资金将支持HEROIC全球Phase 3临床试验的完整执行，并提供运营资金直至潜在的美国监管批准。从B轮到上市之间横跨整个Phase 3患者入组、数据读出、NDA申报和FDA审评周期，罕见病药物的这条路径通常需要2至4年，具体取决于入组速度和FDA是否要求召开专家咨询委员会会议。
对照Vaderis此前的资金消耗节奏，约1900万美元的A轮支撑了Phase 1和Phase 2 INSIGHT研究，跨度约5年。而B轮的1.52亿美元是其8倍之多。这种融资规模的跳跃，反映了Phase 3临床试验的成本结构发生了质变：多国多中心试验的运营成本、更大规模患者入组的筛查与管理费用、CMC（化学、制造和控制）环节的放大验证投入，以及准备NDA申报所需的大量专业服务费用。如果HEROIC入组顺利且数据正面，这笔钱刚好够用到FDA做出决定。但如果出现入组延迟——这在罕见病试验中并不少见——或者FDA要求追加亚组分析、额外的长期安全性数据，资金余量将迅速收窄。罕见病领域的先例表明，单一资产的Phase 3公司通常需要在获批前或获批同期安排后续融资，以覆盖商业化启动成本。
董事会构成的变化同样值得注意。本轮完成后，Vaderis董事会新增了高盛的Colin Walsh、TCGX的Giuliano Marostica、Omega Funds的Francesco Draetta，以及独立董事Rahul Ballal。新入局者清一色拥有后期临床开发、监管路径或生物技术公司治理的深厚经验。这与Phase 3阶段的治理需求高度契合——公司现在需要的不是在实验室里验证假说，而是高效执行一项多国临床试验并准备与监管机构的对话。这也意味着创始投资方Medicxi的控制权正在被新的资本集团稀释，从单一VC主导转向由多家机构投资者共同治理的结构。这是生物技术公司成长过程中几乎无法回避的治理演化，但这可能带来决策效率下降、利益诉求分化等潜在摩擦。
藏在AKT抑制背后的真实风险清单
源材料没有列出风险管理细节，但可以从engasertib的机制和已有临床数据中反推几个关键风险节点。
长期毒性是绕不开的第一道坎。Phase 2数据显示轻中度高血糖，提示胰岛素信号通路被系统性抑制的后果。12周的短期数据可以接受，但HHT是终生疾病，患者一旦开始用药可能需要长期甚至终生服药。目前超过12个月的安全性数据来自开放标签扩展期，样本量相对有限。长期抑制AKT是否会增加感染风险、影响伤口愈合、导致脂代谢异常或其他代谢并发症，需要更大样本和更长的随访时间来回答。在HHT患者群体中，有一部分患者同时存在肝脏或肺部的动静脉畸形，这些器官的功能储备可能已经受损，对代谢副作用的耐受能力可能弱于一般人群。
商业化层面的第二个不确定因素在于患者识别与诊断率。HHT的确诊率在各国参差不齐，很多患者长期被误诊为普通鼻出血或不明原因贫血。这意味着Vaderis未来在商业化阶段不仅要卖药，还需要投入资源教育基层医生和患者识别疾病——这是一笔需要单独计算的商业投入，不在临床试验预算之内。这类疾病教育工作通常需要数年时间才能转化为可感知的患者流，其投入产出比存在较大的不确定性。
定价与支付则是第三重拷问。罕见病药物历来面临高价与支付方预算约束之间的矛盾。1.52亿美元的B轮融资隐含着一个预期：engasertib上市后需要以足够高的价格回收这笔投资并产生回报。如果支付方以“症状改善而非治愈”或“缺乏长期结局数据”为由设置使用限制——例如要求患者先尝试其他off-label方案失败后才能使用——Vaderis在美国之外的市场的商业天花板可能被显著压低。这种定价与准入之间的博弈，对于一个尚无竞争产品、临床数据集中在一个相对主观症状改善上的罕见病新药而言，结果仍难以预测。
罕见血管病的资本觉醒：个案还是开篇
2026年这笔1.52亿美元B轮融资，放在HHT领域是史无前例的体量。它测试的不仅是一款AKT抑制剂的成药性，还有罕见血管病市场作为一个独立投资主题的可行性。在此之前，没有大型资本愿意为HHT写下8位数的支票。Vaderis的B轮证明了，只要Phase 2数据有足够说服力、科学机制足够清晰、监管路径可以预期，资本愿意在零获批疗法的市场里下重注。这种逻辑可能对其他同样没有获批疗法的罕见血管疾病——如毛细血管畸形-动静脉畸形综合征、遗传性淋巴水肿等——产生溢出效应，推动更多资本关注这些被忽视的领域。
但生物技术领域的教训也足够多。Phase 2到Phase 3的跨越是死亡率最高的死亡之谷。很多在Phase 2呈现统计学显著的分子，在更大样本的Phase 3中或是效应值缩水，或是此前未暴露的安全性信号浮现。engasertib能否在HEROIC中复制INSIGHT的数据，目前没有答案。安慰剂效应在更大规模、更长时间的试验中是否会进一步增大，AKT抑制的代谢副作用在更大样本中是否会出现新的信号，这些都是Phase 3必须回答的问题。Vaderis首席执行官Azmi Nabulsi在新闻稿中称这是“HHT患者的决定性时刻”——说得没错，但决定性时刻的裁决，最终只能由HEROIC的数据来书写。
RecodeX 极客视：Vaderis的B轮融资是罕见血管病领域的一次资本压力测试。测试结果很清楚：在零竞品、明确机制、扎实Phase 2数据这三重加持下，专业生命科学投资者愿意为一个数十万患者级别的市场开出巨额支票。但真正的考验不在融资公告里，而在HEROIC的终点线上。AKT抑制是否能在终生用药中证明其长期代谢安全性，鼻出血持续时间的改善能否被FDA接受为完全批准的替代终点，患者识别和商业推广的隐形账单谁来支付——这些问题，才是决定Vaderis能否从资本故事变成商业案例的关键变量。对HHT患者而言，等待第一个专用疗法的日子，终于有了倒计时的可能。
信息来源
本文在采集与核验阶段引用了以下公开来源，按站点去重列出；来源内容归原发布方所有，其口径不代表 RecodeX 的核实结论。